FARMAKOLOGI, SJUKDOMSLÄRA OCH LÄKEMEDELSKEMI

1. FARMAKOLOGI, SJUKDOMSLÄRA OCH LÄKEMEDELSKEMI Apotekarprogrammet (MAPTY/F2APO) Kardiovaskulär, renal och respirationsfarmakologi Stress Dick Delbro Ht-11

2. Peter Währborg: Stress och den nya ohälsan. Natur och kultur. 2009.

3. Den svenska ohälsan • MYCKET stor ökning av långtidssjukskrivningar under de senaste 10 åren – fr.a. kvinnor! • Vanlig orsak: Stress-psykisk ohälsa. • Önskvärt med en helhetssyn på människan. • Den nya tidens sjukdomar kopplas till människans sociala och kulturella situation.

4. Barns och ungas hälsa • Oro, ångest och depression är i ökande bland de unga. • 25% av flickorna i åk. 9 hade regelbundna och allvarliga psykosomatiska besvär.

5. Från en tidsålder till en annan • Vi har lämnat industrisamhället och gått över till informations-samhället. • Sjukdomspanoramat speglar den epok vi lever i. • Det sätt vi bygger vårt samhälle på blir avgörande för individens hälsa.

6. Viktig fråga • Hur påverkar dagens sociala situation våra psykiska funktioner och hur leder detta i sin tur till förändringar i biologiska funktioner, ledande till sjukdomar-ohälsa-försämrat välbefinnande?

7. Hälsa och sjukdom - definitioner • Vem är sjuk? • Den som känner sig frisk men har ”patologiska fynd”? • Den som känner sig sjuk men saknar objektiva tecken på sjukdom?

8. Vad är stress? • Det finns ingen vedertagen definition. • Stress är inget statiskt tillstånd som går lätt att fånga med objektiva undersökningsmetoder.

9. Stressbegreppets utveckling • Den inre miljön • Homeostasbegreppet • Selye och det generella adaptationssyndromet

10. Definition av stress? (forts.) • Är ordet stress en feltolkning? • Stress = kraft per ytenhet! • Hans Selye (1936): ”A syndromeproduced by diverse nocuous agents).” – Omild behandling av möss resulterade i magsår, förstoring av binjurebark och atrofi av thymus. Detta reaktionssätt kopplat till ökning av plasmakortisol.

11. Selyes hypotes om stress • Stressreaktionen är en allmängiltig kroppslig reaktion på varje slags påfrestning (= stressor = det stimulus som utlöser denna reaktion) som vi utsätts för. • Stress är en dynamisk process som utlöses stegvis: General adaption syndrome (GAS).

12. Selye (forts.)GAS • Djuren reagerade på samma sätt, oavsett påfrestning. • Första fasen: Rädsla. • Andra fasen: Motstånd eller anpassning. • Tredje fasen: Utmattning. • GAS är en allmän teori för stress och ohälsa – oavsett stressor blir det samma respons!

13. Kritik mot Selye • Tar ingen hänsyn till psykologiska moment för människors stressreaktioner. Ond och god stress? • Är stress verkligen en ospecifik företeelse, vars konsekvenser leder till samma slags anpassning, oberoende av stressens orsaker? Gagnar en sådan stereotyp reaktion vid stress evolutionens naturliga urvalsprincip? • Olika emotioner leder till olika hormonella mönster!

14. Kritik mot Selye (forts.) • Fel att fokusera på kortisol som markör för stress? Stämmer teorin om GAS om man istället undersöker autonoma nervsystemet? • Selye undersökte inte faktorer som predisponerar för stressreaktioner.

15. Moderna definitioner av stress • Skinner: Stress är den enskilda individens unika reaktion på ett stimulus. • Andra forskare: Stressfysiologiska reaktioner uppstår i samspelet mellan individen och stressorn.

16. Moderna definitioner av stress och besläktade begrepp (forts.) • Allostas: Ändamålsenlig adaptation under kort tid till förändrade förhållanden. • Stress – rubbad jämvikt hos en unik person. • Utbrändhet. • Utmattningsdepression. • Utmattningssyndrom.

17. Sammanfattning av stressbegreppet • Stressorer är påfrestningar i den fysiska eller sociala miljön som utlöser kompensatoriska fysiologiska reaktioner. Sjukdom uppstår då till följden av att ett stabilt system förlorar sitt normala funktionssätt.

18. Utvecklingen av stress • Währborg, 2009.

19. Vilka är stressfysiologiska effektorsystem? • Somatiska nervsystemet – motorik och smärtsinnet. • Autonoma nervsystemet. • Hormonella systemet.

20. Stressorer: Allmänt • Fylogenetiska stressorer – alla individer svarar på ungefär samma sätt på en viss typ av stimuli. • Ontogenetiska stressor – stimuli som bara har effekt på vissa individer.

21. Stressorer: Fysikaliska • Buller • Ljus • Temperatur

22. Stressorer: Psykologiska • Typ A beteende: Tävlingsanda, ilska-fientlighet, otålighet, många bollar i luften. • Starkt samband mellan Typ A beteende och ischemisk hjärtsjukdom!

23. Stressorer: Psykologiska • Typ D-beteende: Dysterhet-pessimism, dåligt socialt stöd, lågt välbefinnande, känslokall. • Hög risk för tidig död i hjärtsjukdom.

24. Stressorer: Psykologiska • Ångest • Separationer och förluster • Relationer och relationsstörningar • Störningar i anknytning – störd utveckling av självkänsla • Copingbegreppet

25. Stressorer: Sociala • Arbetsliv och yrke

26. Stressorer: Sociala • Utmattningssyndromet – ”gå i väggen” – arbetsrelaterad stress.

27. Stressorer: Sociala • Socialt stöd – sociala nätverk (t.ex. familjen)

28. Hur reagerar man på stress? Två typer av reaktioner • Den aggressiva stressreaktionen – vid Typ A beteende.

29. Hur reagerar man på stress? Två typer av reaktioner • Uppgivenhetsstress - vid Typ D beteende.

30. Stressreaktionerna startar i hjärnan • Start av aggressivitetssstress: Amygdala och hippocampus.

31. Stressreaktionerna startar i hjärnan • Start av uppgivenhetsstress: Limbiska systemet, HPA-axeln.

32. Varifrån kommer stress? – Från hjärnan! • Tre våningar i hjärnan: • Neokortex (däggdjurshjärnan): Tankar. • Paleokortex (fågelhjärnan), samt reptilhjärnan, med bl. a. hypothalamus: Känslor. • Hjärnstammen: Styrning av kroppens grundläggande funktioner.

33. Währborg,2009

34. Neokortex - däggdjurshjärnan • Varseblivning (perception) av omgivningsstimuli, tolkning av dessa. • Identitet. • Minnesfunktioner. • Motorik, sensorium. • Språk. • Sociala, kulturella funktioner.

35. Paleokortex - fågelhjärnan • Här startar de stressfysiologiska reaktioner som kan leda till störda kroppsfunktioner och utveckling av stressrelaterad sjukdom. • Limbiska systemet: Känslor med stort överlevnadsvärde. Primitiva skyddsreflexer av emotionell art. • Nära koppling till hypothalamus. • Övergripande kontroll från neokortex.

36. Reptilhjärnan: Hypothalamus • Hypothalamus är startpunkt för stressfysiologiska reaktioner! • Föreberedelse på paleokortikal nivå. • Verkställning via hypothalamus, signalering till hypofys och till hjärnstammen.

37. Finns det könsskillnader i stressreaktionerna? • Kvinnor tycks uppleva stress mer än män. • Empati tycks kunna generera stress.

38. ”Spelare” i stressreaktionerna • HPA (hypothalamus-hypofysen-binjurebark-axeln). • SAM (sympatiko-adrenomedullära systemet). • Binjuren är egentligen två organ med var sitt aktiveringssätt!

40. Samspel mellan CRH och AVP • Kommer från samma kärna i hypothalamus. Frisätts från små neuron till hypofysens portakretslopp. • Sådana neuron projiceras också till locus caeruleus i hjärnstammen, aktiverar denna kärna. • CRH: Akut stress. • AVP: Kronisk stress.

41. ”Lugn och ro-systemet” • Oxytocin: Höjer smärttröskeln, ångestdämpande, utveckling av modersbeteende.

42. De psykosocialt utlösta reaktionerna • Under ca. 100 miljoner år har däggdjuren haft en repertoar av reaktions-triader (styrt av limbiska systemet och hypothalamus): Beteendekomponent kopplad till specifik omställning i autonoma nervsystemet samt i den endokrina systemet. • Vad leder detta till?

43. De psykosocialt utlösta reaktionerna (forts.): 4 olika typer av triader • 1. Vaksamhetsreaktionen inför oväntade miljöstimuli: • Motoriken ”fryses” i beredskapsställning; • Andningen upphör i inspiration; • Syn-hörsel,-lukt på helspänn; • Hjärnan fattar beslut…

44. De psykosocialt utlösta reaktionerna (forts.): 4 olika typer av triader • 2. Playing-dead: • Sympaticusavstängning och vagusbradycardi – blodtrycksfall, svimning. • Finns detta hos människan?

45. De psykosocialt utlösta reaktionerna (forts.): 4 olika typer av triader • 3. Alarmreaktionen – den vanligaste av stressreaktionerna – flykt eller attack! • Sympaticusaktivering, vagushämning med blodtrycksstegring, ökat muskelblodflöde; ökad vakenhet; adrenalineffekt på koagulation, ämnesomsättning, immun-systemet; minskad saltutsöndring och ökat saltintag; ökad motorik leder till endorfinfrisättning. • Vad händer hos nutidsmänniskan?

46. De psykosocialt utlösta reaktionerna (forts.): 4 olika typer av triader • Frustrationsreaktionen (defeat reaction; uppgivenhet): • Blandbild av sympaticus och vagusaktivitet (t. ex. stressulcus); • ACTH- och därmed kortisolfrisättning ökar – allvarliga konsekvenser på längre sikt!

48. Stressfysiologiska reaktioner vid aggressivitetsstress • Sympaticusaktivering.

49. Stressfysiologiska reaktioner vid uppgivenhetsstress • HPA-aktivering. • Metabola syndromet.