1 / 79

Dr. Esteban Ribera Servicio de Enfermedades Infecciosas

Resumen Comunicaciones. Farmacocinética e Interacciones. Dr. Esteban Ribera Servicio de Enfermedades Infecciosas Hospital Universitari Vall d’Hebron. Barcelona. Farmacología (8 sesiones). Session 99 Poster Abstracts + Discussion Complex Drug Interactions

tam
Télécharger la présentation

Dr. Esteban Ribera Servicio de Enfermedades Infecciosas

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Resumen Comunicaciones Farmacocinética e Interacciones Dr. Esteban Ribera Servicio de Enfermedades Infecciosas Hospital Universitari Vall d’Hebron. Barcelona

  2. Farmacología (8 sesiones) Session 99 Poster Abstracts + DiscussionComplex Drug Interactions Sessions 95/96/97/98 Poster AbstractsClinical Pharmacology of NRTI / NNRTI / PI / Other Session 94 Poster AbstractsDrug Transporters Session 86 Poster AbstractsTherapeutic Drug Monitoring Session 121Poster Abstracts + DiscussionPK of ARV Drugs in Pregnant Women and Infants

  3. Farmacolgía 42 comunicaciones (17 resumidas) • Dos IPs sin ritonavir (2) • Dos IPs/ritonavir (2) • TMC125 (etravirina) + IP/r (3) • PK/IQ IPs potenciados (3) • ARV y no ARV (3) • Embarazo y niños (3) • TDM (1)

  4. Dos IPs sin ritonavir: • SQV + ATV • FPV + ATV

  5. King et al. 13th CROI, 2006: poster 586

  6. SQV/RTV 1000/100 BID SQV/ATV 1500/200 BID SQV/ATV 1000/200 BID Cmin SQV: 129 (13-425) King et al. 13th CROI, 2006: poster 586

  7. SQV/ATV 1500/200 BID SQV/ATV 1000/200 BID Cmin ATV: 262 (86-580) King et al. 13th CROI, 2006: poster 586

  8. King et al. 13th CROI, 2006: poster 586

  9. Diseño del estudio • Voluntarios sanos. • 3-vías crossover, aleatorizado • PK intensiva al “steady-state” (14 días) • Tratamientos: • A: FPV 1400 mg • B: ATV 400 mg • C: FPV 1400 mg + ATV 400 mg

  10. Atazanavir (ATV) Amprenavir (APV) ATV Cmin: -57% APV Cmin: +283% Clay PG, et al. 13th CROI, 2006: poster 587

  11. Clay PG, et al. 13th CROI, 2006: poster 587

  12. Dos IPs potenciados con ritonavir: • ATV+LPV/r dosis estándar • TPV +LPV/r dosis altas

  13. PK sampling PK sampling PK sampling ATV/RTV 300/100 mg QD . ATV+LPV/RTV 300/400/100 mg QD BID . ATV/RTV+LPV/RTV 300/100+400/100 mg QD BID . 10 1 24 35 Day Diseño: I II III N= 15, voluntarios sanos

  14. Conclusiones de los autores: • La Cmin de ATV es mayor al administrar ATV (300 mg QD) + LPV/RTV (400/100 mg BID) que con ATV + RTV (300 + 100 mg QD). La AUC0-24h y la Cmax de ATV son iguales. • Al añadir otros 100 mg de RTV (Período III) las concentraciones de ATV no se modifica. La Cmin de LPV aumenta, sin cambios en la AUC0-12h y la Cmax. • La combinación ATV+LPV/RTV se toleró bien y proporcionó perfiles PK favorables de ambos IP potenciados.

  15. Day 1 Day 14 Added tipranavir 500 mg BID + increase LPV/r dose (400/300 mg BID) (n=7) HIV+ en tto con LPV/r 400/100 mg BID (n=13) Added tipranavir 500 mg BID + increase LPV/r dose (533/233 mg BID) (n=6)

  16. Tipranavir + Group A: LPV/r 400/300 mg Group B: LPV/r 533/233 mg 12 10 8 Lopinavir Ctrough (µg/mL P=.44 6 P=1.0 4 2 Day 1: LPV/r 400/100 mg sin TPV 0 1 14 1 14 Study day

  17. NNRTI + IPs potenciados: TMC125 + TPV/r TMC125 + TMC114 TMC125 + Otros IPs

  18. Diseño del estudio

  19. Schöller M. et al. 13th CROI, 2006: poster 583

  20. Schöller M. et al. 13th CROI, 2006: poster 583

  21. Schöller M. et al. 13th CROI, 2006: poster 583

  22. Día 7 PK Día 28 PK TMC125 (etravirina) 200 mg BID + TMC114 (darunavir/r) 600/100 mg BID screening N=10. Infección VIH Controles históricos

  23. Día 28 Día 7 Boffito M, et al. 13th CROI, 2006: poster 575c

  24. Día 28 Día 7 Boffito M, et al. 13th CROI, 2006: poster 575c

  25. Boffito M, et al. 13th CROI, 2006: poster 575c

  26. Boffito M, et al. 13th CROI, 2006: poster 575c

  27. Estudio abierto. • Adultos con infección por VIH y: • - Resistencia documentada a NNRTI. • - Carga viral <50 copies/mL ≥8 semanas con un régimen estable con LPV/RTV, SQV, y 2 or más NRTI • TMC125 800 mg se añade al tratamiento anterior durante 2 semanas (días 1 a 14). Harris M. et al. 13th CROI, 2006: poster 575b

  28. Lopinavir Harris M. et al. 13th CROI, 2006: poster 575b

  29. Saquinavir Time (h) Harris M. et al. 13th CROI, 2006: poster 575b

  30. Ritonavir Time (h) Harris M. et al. 13th CROI, 2006: poster 575b

  31. RTV LPV SQV % de cambio en parámetros PK al añadir TMC125 (800 mg QD) a LPV/RTV/SQV 400/100/800-1000 mg (n=11) * P<0.05 Harris M. et al. 13th CROI, 2006: poster 575b

  32. Harris M. et al. 13th CROI, 2006: poster 575b

  33. PK/Cociente inhibitorio/ Interacciones de IPs potenciados: • TMC114 • FPV/r • LPV/r - TDF

  34. Parámetros PK con diferentes dosis de TMC114 + RTV Sekar V. et al. 13th CROI, 2006: poster 639b

  35. Factores pronósticos de respuesta virológica Sekar V. et al. 13th CROI, 2006: poster 639b

  36. Cociente inhibitorio con diferentes dosis de TMC114+RTV Sekar V. et al. 13th CROI, 2006: poster 639b

  37. Respuesta virológica según cociente inhibitorio TMC114 Sekar V. et al. 13th CROI, 2006: poster 639b

  38. Descenso de CV según cociente inhibitorio TMC114 Sekar V. et al. 13th CROI, 2006: poster 639b

  39. Rescate en infección por VIH con FPV/RTV 700/100 mg BID Estudio previo: De Jesus et al. 2003: No interacción TDF APV/FPV

  40. Pellegrin et al. 13th CROI, 2006: poster 638

  41. Day 8-14 TDF 300 mg QD + LPV/r (400/100 mg BID) (n=15) HIV+ en tto con TDF CV<50, CD4>200 TDF 300 mg QD sin IPs (n=15) Clearance renal TDF

  42. TDF+LPV/r TDF+sin IP Mean renal CL, L/h 11.3 12.8 Adjusted ratio 1.16 (p=0.045) TDF intracel, fm/mcell 80 72 Descenso del 16% del clearance renal de TDF No diferencias signif. en los parámetros PK de TDF

More Related