DIURÉTICOS

1. DIURÉTICOS

2. CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS DIURÉTICOS SEGÚN MECANISMO DE ACCIÓN I. INHIBIDORES DE LA REABSORCIÓN DE SODIO • a. DIURÉTICOS DEL ASA - Furosemida -Bumetanida -Torasemida • b. TIAZÍDICOS: - Bendroflumetiacida - Hidroclorotiazida - Clortalidona - Indapamida • c. AHORRADORES DE POTASIO - Espironolactona - Amilorida - Triamtereno

3. II. OSMÓTICOS - Manitol, isosorbida • III. INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA - Acetazolamida - Dorzolamida

4. IV. DIURÉTICOS QUE INCREMENTAN EL FLUJO SANGUÍNEO RENAL -Teofilina -Cafeína • V. OTROS DIURÉTICOS Sales Acidificantes: Cloruro de amonio, de Calcio y nitrato de amonio

5. DIURÉTICOS DE ASA MECANISMO DE ACCIÓN • Los diuréticos del asa actúan sobre el cotransportador Na+-K+-2Cl- (NKCC2) en la porción ascendente gruesa del asa de Henle inhibiendo la reabsorción de sodio y cloro.

6. Ello lo hace por unión competitiva sobre los sitios de unión del Cl-. Debido a que la reabsorción de magnesio y calcio en la rama ascendente gruesa depende de las concentraciones de sodio y cloro, los diuréticos del asa también inhiben la reabsorción del anión y el catión

7. Al interrumpir la reabsorción de estos iones, los diuréticos de asa previenen que la orina se torne muy concentrada y perturban la producción de una médula renal hipertónica. Sin una concentración medular, el agua dispone de menor presión osmótica que le permita la salida hacia el túbulo contorneado distal aumentando, ultimadamente, la producción de orina. Esta diuresis le regresa menos agua a la circulación sanguínea lo que produce una disminución del volumen sanguíneo.

8. Estos son de primera elección en el tratamiento de la hipertensión. EFECTOS • aumenta la capacitancia venosa • disminuye al resistencia vascular renal • causan vasodilatación de las venas y otros vasos sanguíneos del riñón, causando, mecánicamente, una disminución de la presión sanguínea. El resultado colectivo de una disminución en el volumen sanguíneo y una vasodilatación produce la disminución de la presión arterial y alivia el edema. • disminuye hipertonicidad medular • aumenta la excreción de cloruro de sodio (ClNa) un 25% (salurético) • aumenta la excreción de K+ H+ Ca+ 20% • excreción de Mg++ 50% • aumenta excreción de H2O (agua) • NO estimula secreción de renina • aumento de la capacitancia venosa sistémica con disminución de presión de llenado ventricular izquierdo.

9. FARMACOCINÉTICA • VO;IV;IM. • Duración de acción aproximadamente 6-8 horas. Vida media 0,5-3 horas. Alta unión a proteínas plasmáticas (UPP). Metabolismo hepático 40% por conjugación el resto se elimina sin MTB por riñón. Se secreta por el sistema de transporte de ácidos del túbulo contorneado proximal (TCP).

10. Efectos adversos: Alteraciones electrolíticas: • depleción de volumen extracelular • hipocalemia (TENER EN CUENTA) • Hiponatremia • depleción de Mg++(magnesio) • hipocalcemia • alcalosis metabólica. Metabólicas: • hiperuricemia • hiperglucemia • dislipemias • OTOTOXICIDAD. Hipersensibilidad: exantemas, depresión de medula ósea, leucopenia, vasculitis, nefritis, etc..

11. INTERACCIONES • potencian la acción de fármacos antihipertensivos, produciendo hipotensión más severa. • AINES reducen la acción de estos diuréticos porque inhiben la síntesis de prostaglandinas. • aminoglúsidos: potencian la ototoxicidad, en dosis altas o tratamientos prolongados.

12. Indicaciones • edema de origen cardiaco, hepático o renal • edema pulmonar por insuficiencia cardiaca izquierda descompensada • hiperclacemia • síndrome de secreción inadecuada de ADH • intoxicaciones por aumentar la diuresis.

13. La Furosemida es la droga prototipo de este grupo (no quiere decir que sea la única ni la mejor). Ella y Bumetamida son derivados de la Sulfonamida. Los diuréticos de Asa son de acción relativamente corta, por lo que se necesitaran numerosas dosis para mantener la acción; la diuresis ocurre durante cuatro horas después de una dosis, siendo ésta violenta.

14. El uso excesivo de cualquier diurético es peligroso en: • cirrosis hepática, • insuficiencia renal marginal • insuficiencia cardíaca congestiva.

15. DIURÉTICOS TIAZÍDICOS MECANISMO DE ACCIÓN • Inhibidores del cotransporte Na+Cl+ en la porción cortical de la rama ascendente gruesa de Henle y en el túbulo contorneado distal (TCD). Sitio de acción en la luz tubular. Eficacia moderada.

16. Se clasifican en tres grupos: • de acción corta: clorotiacida. • de acción intermedia: indapamida. • de acción prolongada: clortalidona.

17. FARMACOCINÉTICA • Administración: oral. • Comienzo de acción: 1 a 2 Hs. • Secretados activamente en TP. • Eliminados por orina.

18. EFECTOS FARMACOLÓGICOS • ACCIÓN ANTIHIPERTENSIVA 1. Fase I: disminuyen la volemia. 2. Fase II: generan vasodilatación. • RETENCIÓN DE ÁCIDO ÚRICO 1. Aumento de la reabsorción. 2. Competencia por mecanismo de secreción de ácidos débiles en TP. • HIPERGLUCEMIA 1. Inhibición de la liberación de insulina por las células beta de los islotes de Langerhans. 2. Incremento de la glucogenólisis. 3. Inhibición de la glucogénesis. Incrementan la eliminación de k+ y h+ hipercalcemia/hipocalciuria acción antidiurética en la diabetes insípida incrementan la eliminación renal de yoduros y bromuros

19. EFECTOS INDESEABLES • Hiponatremia • Hipopotasemia • Hipomagnesemia • alcalosis metabólica • Hiperglucemia • Hiperuricemia • Hipercolesterolemia • Hipertrigliceridemia

20. OTROS EFECTOS INDESEABLES • Sexuales • SNC • Gastrointestinal • Hematológicos • Dermatológicos USOS TERAPÉUTICOS • Hipertensión arterial • Insuficiencia cardíaca crónica • Síndromes edematosos • Hipercalciuria • Diabetes Insípida • Intoxicación con yoduros o bromuros.

21. CONTRAINDICACIONES • Hipokalemia • Hipercalcemia • Hiperglucemia • Gota

22. AHORRADORES DE POTASIO MECANISMO DE ACCIÓN • Antagonista competitivo de la Aldosterona en TD y TC. • No requieren alcanzar la luz tubular para ejercer su acción. FARMACOCINÉTICA • Administración: oral. • Alto metabolismo de primer paso por el hígado. Metabolito activo. • Alta unión a proteínas plasmáticas. • Eliminados por orina.

23. EFECTOS ADVERSOS • Hiperpotasemia • Acidosis metabólica • Endócrinos • Gastrointestinales • SNC • Dermatológicos • Hematológicos • Oncológicos

24. USOS TERAPEUTICOS • 1. Edemas: cirrosis hepática • 2. Hipertensión arterial • 3. Pruebas diagnósticas e hiperaldosteronismo primario • 4. Enfermedades metabólicas y renales que cursan con hipopotasemia CONTRAINDICACIONES • Úlcera péptica. • Hiperpotasemia

25. AMILORIDE Y TRIAMTERENO MECANISMO DE ACCIÓN Bloquean los canales de Na+ en la membrana luminal de los TD y TC. • Sitio de acción en la luz tubular. • Escasa eficacia diurética. FARMACOCINÉTICA • Administración: oral. • Alta unión a proteínas plasmáticas. • Alto metabolismo hepático. Metabolito activo. • Eliminación renal.

26. AMILORIDA • Administración: oral. • Escasa unión a proteínas plasmáticas. • No se metaboliza. • Eliminación renal. EFECTOS ADVERSOS • Hiperpotasemia • Hipercalcemia/hipocalciuria • Reduce la tolerancia a la glucosa • Megaloblastosis • Fotosensibilidad • Nefritis intersticial • Cálculos renales • SNC • Gastrointestinales • Musculoesqueléticos • Dermatológicos • Hematológicos

27. USOS TERAPÉUTICOS • Hipertensión arterial • Edemas • Diabetes insípida nefrógena generada por Litio • Fibrosis quistica (experimentación) • Síndrome de Liddle (seudoaldosteronismo)

28. DIURÉTICOS OSMÓTICOS MECANISMO DE ACCIÓN • 1- A nivel tubular (por su gran poder osmótico). • 2- En el asa de Henle (por reducción de la tonicidad de la médula renal). FARMACOCINÉTICA • Administración: ENDOVENOSA. • No se metabolizan. • Filtran por el Glomérulo. • Eliminados por orina. EFECTOS FARMACOLÓGICOS • Incrementan la volemia. • Incrementan la diuresis. • Disminuyen la presión intracraneal debido a edema cerebral. • Disminuyen la presión intraocular.

29. USOS TERAPÉUTICOS • 1. Profilaxis de la insuficiencia renal aguda • 2. Intoxicaciones agudas (barbitúricos, salicilatos, bromuros,etc.) • 3. Cirugías oculares. EFECTOS ADVERSOS • Aumento de la volemia • Hipersensibilidad • Hiponatremia • Deshidratación • Trombosis y/o dolor • CONTRAINDICACIONES • Anuria. • Hemorragia intracraneal activa. • Hepatopatías.

30. DIURÉTICOS INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA MECANISMO DE ACCIÓN • Se une estrechamente a la AC inhibiéndola, en el TP. Tiende a la formación de una orina más alcalina y a la generación de acidosis metabólica.

31. FARMACOCINÉTICA • Administración: oral. • No se metaboliza. • Eliminada por orina. Efectos farmacológicos • efecto diurético: breve y leve. • disminuye la síntesis del humor acuoso. • disminuye la síntesis de lcr.

32. USOS TERAPÉUTICOS • 1. Glaucoma agudo primario y secundario. • 2. Diurético. • 3. Enfermedad aguda de las montañas. • 4. Parálisis periódica familiar. • 5. Corrección de la alcalosis metabólica. EFECTOS ADVERSOS • SNC • Reacciones de hipersensibilidad. • Efectos teratogenicos. CONTRAINDICACIONES • Embarazo.

33. Gracias