Enfermedades transmitidas por cromosomopatías

1. Enfermedades transmitidas por cromosomopatías

2. Estructura genómica • El ser humano tiene aproximadamente 30.000 genes • Distribuidos en 23 pares de cromosomas • Autosómicos • iguales en el varón y la mujer • Sexuales • 46, XX, mujer • 46, XY, hombre

4. Cariotipo humano • Grupos cromosómicos • Bandeado cromosómico

5. Cromosomopatías • Grupo de enfermedades consecuente a las variaciones numéricas, estructurales o combinadas en la población normal de los cromosomas.

6. <> Cromosomopatías • Enfermedades producidas por la alteración de los cromosomas, tanto en su número como en su estructura externa o en la disposición de sus partes.

8. Incidencia • 6 de cada 1000 nacimientos • Enfermedades gonosómicas: 2/1000 (de las cuales 1,4/1000 tienen fenotipo masculino) • Trisomía 21: 1,5/1000; o enfermedades autonómicas no balanceadas: 0,5/ 1000 • Enfermedades cromosómicas balanceadas con fenotipo normal: 2/1000

9. Entre 1000 embarazos conocidos • 150 abortan espontáneamente, de estos • 100 tienen anomalías cromosómicas: 20 Síndromes de Turner, 20 trisomías del cromosoma 16 y 20 triploidías • más del 10% de cada uno de estos 3 síndromes se encuentran en los abortos espontáneos; • sólo una de cada 2 concepciones llegan a término). • Los humanos tendríamos el índice más alto de anomalías en los gametos.

10. El desarrollo normal del embrión humano depende del contenido genético y del equilibrio cromosómico • Cualquier desequilibrio, de número o estructura, durante la meiosis o mitosis, da origen a individuos con patologías cromosómicas.

11. Enfermedades cromosómicas • En el 95% de las veces, las patologías cromosómicas son debidas a un accidente genético • en especial aquellas trisomías que tienen una alta frecuencia de aparición como: • Trisomía del cromosoma 21 o Síndrome de Down (1 cada 700 recién nacidos) • Trisomía del cromosoma 18 o Síndrome de Edwards (1 cada 5.000 recién nacidos) • Trisomía del cromosoma 13 o Síndrome de Patau(1 cada 10.000 recién nacidos).

12. Entre las anomalías de los cromosomas sexuales, se destacan • Monosomía para el cromosoma X o Síndrome de Turner (1 por cada 2.500 recién nacidas), • El Síndrome de Klinefelter (1 por cada 1.000 recién nacidos).

13. Clasificación • Entre los trastornos que se deben total o parcialmente a factores genéticos se reconocen tres tipos principales: • Monogénicos: Son aquellos provocados por genes mutados, es un error único en la información genética. • Cromosómicos: El defecto no se debe a un error en un gen único, sino a exceso o deficiencia de los genes contenidos en el segmento o cromosoma involucrado. • Multifactoriales: Genera varios trastornos del desarrollo que causa malformaciones congénitas y trastornos de la edad adulta.

14. Aneuploidías • Anormalidad cromosómica más frecuente • 1/200 nacimientos • Explica el 50% de los abortos espontáneos • Factores que predisponen la no disyunción • Interés con propósitos preventivos

15. Factores predisponentes • Frecuencia de síndrome de Down aumento con incremento de edad materna • Trisomía 13 y 18 muestran misma asociación • ≥ 35años • Aparición de mutaciones génicas de novo • Efecto sobre el mecanismo de la segregación cromosómica • Muy restringido • ≥ 55 años • Diferencias entre la gametogénesis Edad materna Edad paterna

16. Ocasionan no disyunción • Frecuencia de genes recesivos • Endogamia • Presencia de dobles trisomías • Óvulos que han permanecido más tiempo esperando la fecundación Mutaciones génicas Fertilización retardada

17. Translocacionesrobertsonianas • Más frecuente en cromosomas 13, 14 y 21 • Anticuerpos antitiroideos en madres de niños con síndrome de Down • Síndrome de Turner Polimorfismos cromosómicos Autoinmunidad

18. Efectos más acentuados en la mujer • Asociación con abortos • Edad materna • Espermicidas • Anticonceptivos orales • Cafeína y cigarrillo • Antibióticos • Analgésicos Radiación Drogas

19. Aberraciones estructurales

20. Etiología • Agentes mutagénicos • Radiaciones, sustancias químicas o virus • oncogenes • Rompimiento en una o ambas cromátides • Ataxia telangiectásica • Anemia de fanconi • Xerodermapigmentosum • Síndrome de Bloom • Existen mecanismos para reparar el daño ocasionado por agentes mutagénicos

21. Alteraciones cromosómicas

22. Afectan autosomas, cromosomas sexuales o ambos

23. Alteraciones numéricas 2n 2n

24. Malformaciones congénitas • Meiosis I • Meiosis II • Espermatogénesis • Ovogénesis No disyunción Rezago de un cromosoma anafase

25. Anormales Anormales

26. Euploidías poliploidías Aneuploidías Deficiencia en el desarrollo físico - mental Aborto temprano

27. dispermia 3n triploidia tetraploidia 4n

28. Tipo II: DIGINIA Doble contribución materna: no disyunción meiótica, retención del corpúsculo polar, o fertilización de un ovocito primario. Aborto: 10 semanas. Retraso crecimiento severo, macrocefalia Placenta pequeña no molar. TRIPLOIDIA 1-3% de los embarazos reconocidos; 99.99% son abortos del primer trimestre o muerte fetal intraútero del segundo trimestre. • Tipo I: DIANDRIA • Aborto: 10-20 semanas • Mola Hidatiforme parcial

30. Tetraploidía 92,XXXX 92, XXXY Fallo en la finalización de una división temprana del cigoto

31. Cromosoma adicional Falta de un cromosoma Dos cromosomas adicionales de distinto par Dos cromosomas adicionales del mismo par 45,X Síndrome de Turner 47,XY,+21 47,XX,+21 48,XXX,+21 48,XXXX

32. Mitosis temprana Falla Postcigótica Mosaicos o Mixoploidías El tipo y número de células aneuploides depende del momento de la no disyunción

33. No todas las células aneuploides son viables Sin información genética para su multiplicación • Mayor parte de las monosomías • Trisomía No.16

34. Alteraciones en la estructura

35. Agentes ambientales mutagénicos • Fallo de mecanismos de reparación celular que tratan de subsanar el daño • Daños demasiado graves Radiaciones Drogas, agentes alquilantes Virus Daño después del periodo de replicación del ADN Lesiones en una sola cromátide Daño en el período presintético Lesiones en ambas cromátides

37. Pérdida de material genético Segmento o misma secuencia de genes aparece doble Pérdida en los dos extremos del cromosoma

38. Si la inversión incluye al centrómero Intercambio de segmentos entre cromosomas Rotación 180° sobre sí mismo y se coloca en el cromosoma de forma invertida • Recíproca o no • Entre cromosomas homólogos • Cromosomas no homólogos

39. Translocaciones recíprocas Sin efecto fenotípico

40. Cromosomas por translocación

41. Segregación en meiosis de las translocaciones Los centrómeros alternos ( de cromosomas no homólogos) segregan al mismo polo Los cromosomas adyacentes con centrómeros no homólogos segregan al mismo gameto Los cromosomas adyacentes con centrómeros homólogos pasan al mismo gameto

42. Segregación en una persona portadora de una translocación 14/21 Abortos tempranos y repetidos

43. Puentes de tensión en la anafase • Cada centrómero tiende a migrar a un polo diferente • Isocromosoma de brazos cortos • Isocromosoma de brazos largos Resultado de translocaciones

45. Mecanismo de reparación Reparación a nivel cromosómico y en la secuencia polinucleotídica del ADN Rompe el segmento dañado Elimina el segmento alterado Dirige la síntesis de reparo Une covalentemente el nuevo segmento

46. CASOS CLINICOS MAS FRECUENTES

47. ANOMALIAS NUMERICAS TRISOMIAS AUTOSOMICAS

48. SINDROME DE DOWN TRISOMIA 21