1982 El brote se transforma en epidemia. “La plaga gay”. Casos en personas con hemofilia/ADEV

2. 1982 • El brote se transforma en epidemia. “La plaga gay”. • Casos en personas con hemofilia/ADEV • Octubre: 5 casos en mujeres • Post transfusional • Diciembre: 4 posible transmisión vertical • El CDC la denomina:“Síndrome de inmunodeficiencia adquirida” • 1983 • El grupo de Luc Montagnier aisla un nuevo retrovirus a partir de un paciente. 1984 En USA Robert Gallo confirma que es el causante de la enfermedad

3. 1985 • FDA aprueba test diagnóstico para HIV • > 50 % de 16 000 hemofilicos contagiados • 12 000 contagios por transfusión • El actor Rock Hudson pasa a ser la primera figura pública en conocerse que padece la enfermedad. 1986 Mediante aportes del gobierno de E.E.U.U se crea la cadena de investigación ACTG ( AIDS Clinical Trials Group)

4. 1987 La FDA aprueba la droga zidovudine (AZT) • 1991 • Se aprueba DDI para ser utilizada en aquellos que no toleran AZT o que no muestran beneficio con ella • 1993 • El SIDA pasa a ser la principal causa de muerte en E.E.U.U en la población entre 25 y 44 años.

6. Complicaciones de acuerdo al recuento de linfocitos Transmision Muguet, SK Linfoma, TBC Demencia Leucoplasia vellosa Sind. Retroviral agudo 1000 900 800 700 600 500 400 300 200 100 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Seroconversi{on Neumonia neumococcica Vaginitis Candidiasica Zoster PTI PGL Wasting, Toxo, PCP, Cryptococosis , HSV Esofagitis por candida MAI, CMV Linfoma SNC

7. Enfermedades consideradas marcadoras • de SIDA en adultos -CDC 1997 • Candidiasisoral/esofágica/traque/bronquios/pulmón • Coccidioidomicosis extrapulmonar • Cryptococosis extrapulmonar • Cryptosporidiosis con diarrea de mas de 1 mes • CMV de cualquier localización • HSV con ulceras mucocutaneas >1cm (o bonquitis, neumonitis, esofagitis) • Histoplasmosis extrapulmonar • Demencia asociada al SIDA • Síndrome de desgaste ( “wasting sindrome” ) • Isosporidiasis con diarrea de mas de 1 mes • Sarcoma de Kaposi en menor de 60 años • Linfoma de Burkitt, inmunoblastico o primario de cerebro • MAC diseminado • Tuberculosis pulmonar y extrapulmonar • PCP • Cáncer cervical invasivo • Neumonía bacteriana recurrente • Leucoencefalopatía multifocal progresiva • Sepsis recurrente por Salmonella • Toxoplasmosis de organos internos

9. Neumonia por Pneumocystis carinii

10. Candidiasisoral

12. Toxoplasmosis cerebral # Causa mas frecuente de masa cerebral en SIDA (20 a 50%) # Meningoencefalitis y abscesos múltiples de cerebro

14. Tuberculosis • La forma de presentación es generalmente atípica • con alta frecuencia de TBC extrapulmonar • Alta frecuencia de resistencia a drogas de primera línea

15. Coriorretinitis por CMV -CD4 < 50 -Forma de presentación mas frecuente en pacientes HIV(+)

16. Mycobacterium avium complex (MAC) • Se presenta con fiebre , marcada • pérdida de peso, diarrea crónica • Frecuentemente se aislan Mycobactrias • en hemocultivos ( BACTEC)

17. Sarcoma de Kaposi -Una de las principales enfermedades marcadoras desde el inicio de la epidemia - Afecta con mayor frecuencia a homo- sexuales masculinos - Se lo relaciona con infección por HHV-7 y HHV-8 -Se manifiesta con lesiones cutaneo-mucosas aunque puede aparecer en muchos otros órganos

18. Cryptococosis • La forma mas frecuente de presentación • es meningoencefalítis • La búsqueda del agente en LCR tiene un alto rédito • (80%) • Frecuentemente se asocia con compromiso pulmonar

19. Wasting syndrome

20. Tratamientos alternativos A typical fraudulent therapy was MM-1, promoted by an Egyptian rectal surgeon with “unbelievable claims of cure,” The cost of the therapy, was U$ 75,000 including the trip to Zaire, where the treatment was administered. N Engl J Med, Vol. 344, No. 23 June 7, 2001

21. Aparición de enfermedad • Método diagnóstico /screening en bancos de sangre • Tratamiento y profilaxis oportunistas. • Profilaxis secundaria eterna. • Descreimiento infectados- comunidad médica • Tratamientos alternativos

22. Etapa positiva / de avances

24. ACTG 076 Eligibility Azt madre 14-34 semanas pregnant HIV+ women CD4 >200 cells/mm3 no symptoms or clinical indication for ZDV no prior ZDV n= 477 ProtocolZDV 100 mg 5X day antepartum Placebo 2 mg/kg, 1 mg/kg/hr intrapartum 2 mg/kg q 6 hr infant thru 6wks n=180HIV status knownn=185 ResultsHIV+ =1367.5% reduction HIV+ = 40 (8.3%)(25.5%) p= 0.000006

25. 1995 • FDA aprueba saquinavir . ( Primer inhibidor de la proteasa ). • Se comienza a medir carga viral para respuesta a tratamiento • En la 11 Conferencia Internacional de SIDA en Vancouver se demuestra la eficacia de los tratamientos con Inhibidores de proteasa 1996

33. Infosida 2004. Gob. Cdad. de Bs. As.

34. El HIV-1 se habría originado en el Africa a partir de chimpancés infectados por SIV

35. Algunos Problemas

36. Adherencia

37. Adherencia

40. - Elevación ac láctico venoso -Fatiga, perdida de peso, mialgias, vómitos ,dolor abdominal , disnea , arritmias - Esteatosis hepática Análogos nucleosidos /tidos > 10 mmol muerte 80 % - Meses en normalización luego de suspensión de ARV

41. FR : D4T , DDI, embarazo , Current Opinion in Infectious Diseases 2002, 15:23±29

42. Interacciones Farmacológicas • Antihistaminicos • Hipolipemiantes • Benzodiacepinas • Alcaloides del cornezuelo de centeno • Tuberculostaticos

43. Resistencia Factores asociados aparición de mutaciones de resistencia: -Barrera génetica -Potencia de drogas -Adherencia -Farmacocinetica • Perdida de flias enteras de drogas por resistencia cruzada • Escasas o nulas opciones terapeuticas • Despues de varios fallos supresión viral a < 50 copias = objetivo no realista Consecuencias Menor fitness Hipersusceptibilidad Falla Resistencia cruzada

44. -52 pacientes con infección reciente , naive de tratamiento -7,7 % con mutaciónes mayores asociadas a resistencia

50. 4 February 2003 Annals of Internal Medicine Volume 138 • Number 3