Mononucleosis Infecciosa

1. Mononucleosis Infecciosa Monserrat Páez Villa R1P Hospital Ángeles del Pedregal Oct 2010

2. Introducción • Virus de Epstein-Barr (EBV) • Más del 90% de los adultos han sido infectados por el EBV y son portadores • “La enfermedad del beso” Macsween K, Crawford D. Epstein-Barr 13. – Recent Advances. The Lancet Infectious Diseases 2003; 3: 131-38.

3. Introducción • Datos de más de 30 años • Mayor incidencia: • 10 a 19 años • 6-8 casos por 1000 personas/año • Menores de 10 años y mayores de 30 años • < 1 caso por 1000 personas/año • La mayoría de las infecciones son leves y en niños son subdiagnosticadas • EbellM. Epstein-Barr Virus Infectious 7. Mononucleosis. American Family Physician 2004; 40: 1279-87.

4. Etiología y Fisiopatología • Familia herpes virus • El genoma viral está encerrado en una nucleocápside, rodeada por una envoltura nuclear • Interacción entre la glucoproteína gp350 viral y la molécula CD21 de la superficie de la célula B y se introduce para replicarse • El complejo mayor (MHC II) sirve como cofactor • ADN lineal que codifica para cerca de 100 proteínas virales • Cohen J. Epstein-Barr Virus Infection. 4. NEJM 2000; 343: 481-89.

5. Etiología y Fisiopatología • EL EBV ingresa a través de la mucosa del anillo de Waldeyer • Las células B con infección latente ingresan a la circulación periférica como célula de memoria que no expresa proteínas virales y así son invisibles a la respuesta inmune • Estas células regresan al anillo de Waldeyer, se diferencian en células plasmáticas; se reiniciar la replicación viral, que vuelve vulnerables a las células B • Duca K et al. A Virtual Look at 6. Epstein-Barr Virus Infection: BiologicalInterpretations. PlosPathogens 2007; 3: e137. doi:10.1371/journal.ppat.0030137.

6. Etiología y Fisiopatología • La proliferación de las células B y replicación viral son controladas por una respuesta inmune mediada por células T CD8+ citotóxicas (responsables de la mayoría de los síntomas) • El EBV es producido en la saliva de los individuos infectados • Se ha reportado existencia del virus en secreciones genitales • Período de incubación de 4 a 8 semanas • Higgins C et al. A Study of Risk Factors 11. for Adquisition of Epstein-Barr Virus and Its Subtypes. JID 2007; 195: 474-82.

7. Manifestaciones Clínicas • La infección en niños cursa asintomática o con manifestaciones mínimas • La infección en adolescentes y adultos resulta en mononucleosis infecciosa en un 50% de los casos, la otra mitad presenta seroconversión silente

8. Cuadro Clínico • Más del 50% de los pacientes manifiestan la tríada: • Fiebre • Linfadenopatías • Faringitis y amigdalitis • Esplenomegalia, petequias en paladar y hepatomegalia > 10% • Criterios de Hoagland: • Linfocitosis 50% • Linfocitos atípicos 10% • Fiebre • Faringitis • Adenopatías • Test serológico positivo • Malestar general • Dolor muscular

9. Cuadro Clínico • Infección aguda: 1 semana a 4 meses • Infección crónica: si dura más de 6 meses

10. Cuadro clínico • Esplenomegalia, linfadenopatías cervicales posteriores, adenopatías axilares, adenopatías inguinales orientan al diagnóstico • La ausencia de adenopatías cervicales y fatiga va en contra del diagnóstico

11. Laboratorio • Linfocitosis, con incremento de las células mononucleares • Linfocitosis atípica (linfocitos T) • Anticuerpos heterófilos • Elevación de aminotransferasas • Producción de anticuerpos policlonales • En ocasiones aumentan las aglutininas en frío, crioglobulinas, anticuerpos antinucleares y factor reumatoide

12. Diagnósticos Diferenciales • Cualquier síndrome febril con más de 10% de linfocitos atípicos debe hacer sospechar el diagnóstico • El EBV será el agente causal en la mayoría de los casos • El diagnóstico diferencial incluye: • Citomegalovirus • Toxoplasmosis • Hepatitis viral aguda • Herpes virus humano 6 • Faringitis estreptocóccica • Reacción a drogas • Los pacientes con cuadro agudo por VIH, podrían simular un síndrome mononucléosico-like, pero sin linfocitosis atípica • Bottieau E et al . InfectiousMononuc 2. leosis-LikeSyndromes en FebrileTravelersReturningFromtheTropics. Journal of Travel Medicine 2006; 13: 191-97.

13. Diagnóstico • Serología • Los anticuerpos heterófilos aparecen en el 85% de los adolescentes y adultos, pero con frecuencia ausentes en niños • Monotest(test de Paul-Bunnell) prueba rápida para la detección de anticuerpos heterófilos • La detección de IgM para el antígeno de la cápside viral (VCA) es más sensible y específica

14. Diagnóstico • Las IgM anti-VCA persisten por 1-2 meses • Las IgG para VCA persisten de por vida • El uso de pruebas serológicas extendidas para determinar antígenos tempranos IgG o EBNAs pueden ser útiles en casos selectos

15. Tratamiento • No existe terapia especifica indicada • El aciclovirinhibe la replicación del EBV y reduce la diseminación viral, no tiene efecto en los síntomas • Los corticosteroidescomplicaciones severas

16. Complicaciones • Raras • Riesgo de ruptura esplénica 0.1-0.5% • Mortalidad cercana al 30% • Evitar el ejercicio intenso por al menos 5-6 semanas • Aumento de la presión venosa portal(Valsalva) y compresión repentina del bazo contra el diafragma

17. Complicaciones • Neurológicas • Obstrucción de vía aérea • Miocarditis • Arritmias cardíacas • Falla hepática • Sobreinfección bacteriana • Trombocitopenia • Síndrome de fatiga crónica • Se ha asociado con cierto tipo de cáncer: • Linfoma de Burkitt • Cáncer nasofaríngeo

18. Prevención • Vacunación contra EBV beneficiosa en grupos selectos de pacientes seronegativos • Receptores de transplantes de médula ósea • Enfermedad lin-foproliferativa ligada al X • Areascon alta incidencia de Linfoma de Burkitt y carcinoma nasofaríngeo • Adolescentes y adultos en riesgo de contagiarse • Glucoproteínaviral gp340 capacidad de inducir anticuerpos neutralizantes • Introducción de células citotóxicas T específicas contra EBV • MossD, Suhrbier A, Elliott S. Candidate 14. Vaccinesfor Epstein-Barr Virus. BMJ 1998; 317: 423-24.