1. FARMACOLOGIA DO SNC Prof. José Geraldo Vicente C. Araújo

2. ORGANIZAÇÃO

3. SISTEMA NERVOSO CENTRAL • Consiste das porções do sistema nervoso que estão envolvidas por revestimento ósseo: • Encéfalo; • Medula espinhal; • Todo comportamento é mediado pelo SNC • O encéfalo é dividido em 6 regiões: • Bulbo; • Ponte; • Cerebelo; • Mesencéfalo; • Diencéfalo e telencéfalo (hemisférios).

4. Substância cinzenta Substância branca Hemisférios cerebrais ENCÉFALO

5. ENCÉFALO

6. ENCÉFALO

7. MEDULA ESPINHAL

8. SISTEMA NERVOSO PERIFÉRICO Todas as partes do sistema nervoso que não estejam o encéfalo e a medula espinhal constituem o SNP. Formado pelos nervos e gânglios. É dividido em duas partes: • Somático (motor) • Visceral (autônomo) • Simpático • Parassimpático

9. SNP SOMÁTICO • Constituído de todos os nervos espinhais que inervam a pele, articulações e os músculos; • Os axônios motores somáticos, que comandam a contração muscular originam-se de neurônios motores na medula espinhal ventral; • Os axônios sensoriais somáticos que inervam e coletam informação da pele, músculos e articulações, entram na medula espinhal pelas raízes dorsais.

10. Neurônio de associação leva impulsos do neurônio sensorial ao neurônio motor Neurônio sensorial leva impulsos à medula espinhal. Sensor de dor na pele do dedo. Músculo bíceps flexiona o antebraço. Medula Espinhal Neurônio motor leva impulsos da medula espinhal ao músculo. RESPOSTA SOMÁTICA

11. SNP VISCERAL • Vegetativo, involuntário, autônomo; • Constituído dos neurônios que inervam órgão internos, vasos sanguíneos e glândulas; • Controla funções como: • Pressão sanguínea; • Função secretora de várias glândulas; • Frequência cardíaca; • Respiração; • Contração e relaxamento músculos lisos.

12. Gânglios das raízes dorsais Raízes dorsais Nervos espinhais Raízes ventrais SNP SOMÁTICO E VISCERAL

13. COMPONENTES CELULARES DO SISTEMA NERVOSO Neurônios • Recepção • Transmissão Células da glia(neuróglia) • Sustentação • Proteção • Isolamento • Nutrição

14. NEURÔNIO

15. TIPOS DE NEURÔNIOS

16. TIPOS DE NEURÔNIOS

17. TIPOS DE NEURÔNIOS

18. POTENCIAL DE AÇÃO

19. SINAPSE SINAPSES ELÉTRICAS SINAPSES QUÍMICAS

20. SINAPSE QUÍMICA

21. CARACTERÍSTICAS DAS SINAPSES

22. SINAPSES EXITATÓRIAS E INIBITÓRIAS

23. NEURÓGLIA • Astrócito protoplasmático • Oligodendrócito • Micróglia • Astrócito fibroso

24. ASTRÓCITOS • Protoplasmáticos na substância cinzenta; • Fibrosos na substância branca; • Função: nutrição e sustentação

25. OLIGODENDRÓCITOS • Função: isolamento

26. MICRÓGLIA • Função: proteção

27. SISTEMAS NEURONAIS DO SNC • Sistemas Hierárquicos • Percepção sensorial e controle motor. • Sistemas Difusos • Funções como sono, vigília, atenção, apetite, estados emocionais e cognição.

28. SISTEMAS HIERÁRQUICOS • Neurônios de projeção • Corpos celulares grandes • Excitatórios • Axônios longos • Fibras mielinizadas (50m/s) • Neurotransmissores: Glutamato e Aspartato • Neurônios de circuito local • Menores • Inibitórios • Mais lentos que os de projeção • Neurotransmissores: GABA e Glicina

29. SISTEMAS DIFUSOS Núcleos pequenos no tronco encefálico e mesencéfalo • Neurônios com axônios finos e desmielinizados; • Velocidade: ~0,5m/s; • Multiplas ramificações; • Várias regiões do cérebro podem ser inervadas por um mesmo neurônio. • Neurotransmissores: • Noradrenalina (NA) • Adrenalina (AD) • Dopamina (DA) • Serotonina (5-HT) • Histamina (HA) • Neurotransmissores atingem extensas regiões.

30. NEUROTRANSMISSORES • Aminoácidos Inibitórios • GABA e Glicina • Aminoácidos Excitatórios • Glutamato e Aspartato • NA, AD, DA, 5-HT, HA

31. GABA • Neurotransmissor inibitório do SNC de maior importância; • 20 a 30% das sinapses; • Todos neurônios centrais são sensíveis ao GABA; • Liga-se a receptores GABAérgicos presentes em todo SNC; • Ativação inibitória: • Potencial Pós-sináptico Inibitório (PPSI); • Aumento Cl–; • Hiperpolarização da membrana celular. • Término da ação: • Sistema de recaptação específico; • Catabolismo pela GABA transaminase.

32. RECEPTOR GABA

33. SÍTIOS DO RECEPTOR GABA • GABA (2 moléculas) • Antagonistas (Biculina) • Barbitúricos • Benzodiazepínicos • Esteróides • Etanol • Etomidato

34. SÍTIOS DO RECEPTOR GABA

35. SÍTIOS DO RECEPTOR GABA

36. GLICINA • Neurotransmissor inibitório; • Produzida localmente; • Síntese: A serina-hidroximetil transferase converte Serina em Glicina; • Receptor: GlyR; • Bloqueio pela estricnina.

37. GLUTAMATO • Neurotransmissor excitatório; • Distribuído amplamente por todo SNC; • Síntese pela conversão da glutamina em glutamato pela enzima glutaminase; • Ativação das vias excitatórias: • Potenciais pós-sinápticos excitatórios (PPSE); • Despolarização da membrana. • Término da ação: conversão em glutamina pela glutamina sintetase.

38. RECEPTOR GLUTAMATO • NMDA (N-metil-D-aspartato): • Ativação pela glicina e glutamato; • Cetamina é um bloqueador seletivo; • 7-cloro-cinurenato bloqueia a glicina; • Envolvido na epilepsia; • AMPA(-amino-3-hidroxi-5-metil- 4-isoxazoleproprionato); • Cainato (Ácido caínico)

39. NEUROTRANSMISSORES DIFUSOS • Dopamina • Regulação de fenômenos comportamentais e motores; • Vias dopaminérgicas estão ativas na esquizofrenia. • Antipsicóticos atuam bloqueando a transmissão dopaminérgica central; • Controle motor adequado exige concentração de dopamina adequada; • Deficiência de dopamina causa rigidez muscular e lentidão dos movimentos.

40. NEUROTRANSMISSORES DIFUSOS • Dopamina • Vias dopaminérgicas na hipófise: • Regula síntese e liberação de prolactina • Excesso de DA: inibe prolactina; • Inibição de receptores dopaminérgicos na hipófise é responsável pela hiperprolactinemia, antiemese e discreta sedação (ex. metoclopramida).

41. NEUROTRANSMISSORES DIFUSOS • Noradrenalina • Ação em alfa-2 • Diminuição da pressão sanguínea (agonista 2). • Antidepressivos (antagonistas 2) • Ação em 1: respostas ao stress; • Ação em 1

42. OBRIGADO!