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Biosintesi acidi grassi

Università di Roma TOR VERGATA CL in Medicina Biochimica (Prof L. Avigliano). Biosintesi acidi grassi. epatocita.  glucagone. cervello altri organi.  insulina. muscolo.  insulina  apoproteina CII.  glucagone - digiuno adrenalina attività fisica  insulina.

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Biosintesi acidi grassi

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Presentation Transcript

  1. Università di Roma TOR VERGATA CL in Medicina Biochimica (Prof L. Avigliano) Biosintesi acidi grassi

  2. epatocita  glucagone cervello altri organi  insulina muscolo  insulina apoproteina CII •  glucagone - digiuno • adrenalina attività fisica •  insulina adipocita Voet

  3. BIOSINTESI Fegato Tessuto adiposo Ghiandola mammaria Acetil CoAmitocondriale - piruvato (da glucosio) esportato dal mitocondrio sotto forma di citrato NADPH + H+ - via dei pentosi fosfati (glucosio) - enzima malico ATPfosforilazione ossidativa

  4. mitocondrio citoplasma citrato citrato + ATP + CoASH ATP-citrato liasi ADP + Pi ossalacetato ossalacetato + + acetilSCoA acetilSCoA NADH malato NADP+ enzima malico NADPH piruvato + HCO3-+ ATP + biotina piruvato + HCO3-

  5. BIOSINTESI-OSSIDAZIONE stessi intermedi - tranne la 1° tappa DIFFERENZE citoplasmaticamitocondriale proteina trasportatrice di acili (ACP) CoASH complesso multienzimatico enzimi diversi reduttasi (NADPH) deidrogenasi (FAD, NAD+)

  6. ACP proteina trasportatrice di acili - fosfopanteteina-O-Serina-PROTEINA Acetil CoA Carbossilasi (biotin-Enzima) acetil CoA + HCO3–+ ATP + biotinamalonilCoA (reazione simile alla 1° tappa della gluconeogenesi) Acido grassi sintasi Complesso multienzimatico ( 7 attività enzimatiche) 1° tappa (acetil + malonil) ACP  acetoacetil ACP + HCO3-

  7. BIOTINA cofattore della: piruvato carbossilasi - gluconeogenesi acetil-CoA carbossilasi - biosintesi ac. grassi propionil-CoA carbossilasi - metabolismo ac. grassi C dispari

  8. ACILCoA sintasi Intermedi direttamente trasferiti da un sito attivo a quello adiacente dal braccio lungo e felssibile della ACP Dominio 1 CONDENSAZIONE acetil ~ CoA transferasi, malonil ~ CoA trasnferasi - chetoacil~ACP sintasi Dominio 2 riduzione -chetoacil~ACP reduttasi -idrossiacil~ACP deidratasi enoil ~ACP reduttasi Dominio 3 tioesterasi per il rilascio del palmitato

  9. CH3-C-CH2-CO ~CoA (~ ACP) II O CH3-CH2-CH2-CO ~CoA (~ ACP) enoil ~ACP reduttasi acil ~CoA deidrogenasi FAD NADPH CH3-CH=CH-CO ~CoA (~ ACP) -idrossiacil~ACP deidratasi - H2O + H2O 3-transenoil idratasi CH3-CH-CH2-CO ~CoA (~ ACP) I OH -idrossiacil ~ CoA deidrogenasi -chetoacil~ACP reduttasi NADPH NAD+ -chetoacil~ACP sintasi CoA~SH - chetotiolasi 2 CH3-CO ~CoA CH3-CO ~CoA -OOC-CH2-CO ~CoA +

  10. Schema riassuntivo 7 acetil CoA + 7 HCO3- + 7 ATP  7 malonil CoA 1 acetil CoA + 7 malonil CoA + 14 NADPH + 14 H+ acido palmitico

  11. Acetil~CoA carbossilasi Controllo allosterico Attivato dal citrato Inibito dal prodotto palmitoil ~ CoA Controllo ormonale Attivato dall’insulina forma defosforilata Inibito dal glucagone forma fosforilata Controllo a lungo termine tramite sintesi degli enzimi acetil~CoA carbossilasi, acido grassi sintasi, lipoprotein lipasi  Dieta ricca in carboidrati  insulina  Digiuno ( glucagone)

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