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Biosintesi acidi grassi

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feoras
16 diapositives · 1.4K Views · Dec 10, 2013

Biosintesi acidi grassi. Acetil CoA mitocondrio - da piruvato (glucosio) esportato dal mitocondrio sotto forma di citrato NADPH + H + - via dei pentosi fosfati (glucosio) - enzima malico ATP fosforilazione ossidativa. BIOSINTESI - Fegato - Tessuto adiposo

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Transcription de la présentation

  1. Biosintesi acidi grassi

  2. Acetil CoA mitocondrio - da piruvato (glucosio) esportato dal mitocondrio sotto forma di citrato NADPH + H+ - via dei pentosi fosfati (glucosio) - enzima malico ATPfosforilazione ossidativa

  3. BIOSINTESI - Fegato - Tessuto adiposo - Ghiandola mammaria (latte umano 4% lipidi totali, 98% TG) A livello cellulare CITOPLASMA RETICOLO ENDOPLASMATICO

  4. piruvato principale via di entrata CO2 BIOSINTESI LIPIDI - acidi grassi - colesterolo

  5. mitocondrio citoplasma citrato citrato + ATP + CoASH ATP-citrato liasi ADP + Pi ossalacetato ossalacetato + + acetilSCoA acetilSCoA NADH NAD+ malato NADP+ enzima malico NADPH piruvato + HCO3-+ ATP + biotina piruvato + HCO3-

  6. BIOSINTESI-OSSIDAZIONE stessi intermedi - tranne la 1° tappa DIFFERENZE citoplasmaticamitocondriale proteina trasportatrice di acili (ACP) CoASH complesso multienzimatico enzimi diversi reduttasi (NADPH) deidrogenasi (FAD, NAD+)

  7. ACP proteina trasportatrice di acili - fosfopanteteina-O-Serina-PROTEINA Acetil CoA Carbossilasi (biotin-Enzima) acetil CoA + HCO3–+ ATP + biotinamalonilCoA (reazione simile alla 1° tappa della gluconeogenesi) Acido grassi sintasi Complesso multienzimatico (7 attività enzimatiche) 1° tappa (acetil + malonil) ACP  acetoacetil ACP + HCO3-

  8. BIOTINA Cofattore di Carbossilasi sotto forma di biotin- Enzima RICHIEDE ATP (  ADP + Pi) piruvato carbossilasi - gluconeogenesi acetil-CoA carbossilasi - biosintesi ac. grassi propionil-CoA carbossilasi - metabolismo ac. grassi C dispari

  9. ACILCoA sintasi Intermedi direttamente trasferiti da un sito attivo a quello adiacente dal braccio lungo e flessibile della ACP Dominio 1 CONDENSAZIONE acetil ~ CoA transferasi, malonil ~ CoA transferasi - chetoacil~ACP sintasi Dominio 2 RIDUZIONE -chetoacil~ACP reduttasi -idrossiacil~ACP deidratasi enoil ~ACP reduttasi Dominio 3 RILASCIO DEL PALMITATO tioesterasi

  10. CH3-C-CH2-CO ~CoA (~ ACP) II O CH3-CH2-CH2-CO ~CoA (~ ACP) enoil ~ACP reduttasi acil ~CoA deidrogenasi FAD NADPH CH3-CH=CH-CO ~CoA (~ ACP) -idrossiacil~ACP deidratasi - H2O + H2O 3-transenoil idratasi CH3-CH-CH2-CO ~CoA (~ ACP) I OH -idrossiacil ~ CoA deidrogenasi -chetoacil~ACP reduttasi NADPH NAD+ -chetoacil~ACP sintasi CoA~SH - chetotiolasi 2 CH3-CO ~CoA CH3-CO ~CoA -OOC-CH2-CO ~CoA +

  11. Schema riassuntivo 7 acetil CoA + 7 HCO3- + 7 ATP  7 malonil CoA 1 acetil CoA + 7 malonil CoA + 14 NADPH + 14 H+ acido palmitico

  12. Acetil~CoA carbossilasi Controllo allosterico Attivato dal citrato Inibito dal prodotto palmitil ~ CoA Controllo ormonale Attivato dall’insulina forma defosforilata Inibito dal glucagone forma fosforilata Controllo a lungo termine tramite biosintesi degli enzimi acetil~CoA carbossilasi, acido grassi sintasi, lipoprotein lipasi  Dieta ricca in carboidrati  insulina  Dieta priva in grassi  Dieta ricca in grassi  Digiuno ( glucagone)

  13. 2 H+ oleil-CoA + 2 H stearil CoA FAD NADPH + H+ NADP+ Fe3 -S Fe 2+ 2 citocromo b5 desaturasi ossidasi a funzione mista citocromo b5 reduttasi Fe 2-S Fe3+ FADH2 O2 BIOSINTESI DEGLI ACIDI GRASSI MONOINSATURI: acido oleico substrato preferito diacilCoA colesterolo acil transferasi (ACAT)  esteri colesteroloassemblaggio VLDL biosintesi trigliceridi RETICOLO ENDOPLASMATICO allungamento:palmitilCoA + malonilCoA  stearilCoA 2. desaturazione: stearilCoA + NADH + H+ + O2 + (FADH2, cit, Fe-S) 9 (stearilCoA) desaturasioleilCoa +NAD+ + 2 H2O 2 H2O

  14. BIOSINTESI DEGLI ACIDI GRASSI POLINSATURI fegato, astrociti, endotelio vascolare di retina e cervello RETICOLO ENDOPLASMATICO LA e ALA subiscono cicli alternati di - desaturazione(-6 desaturasi e -5 desaturasi) - allungamento(elongasi) PEROSSISOMA sintesi DHA(beta ossidazione di C24) Disordini perossisomiali (sindrome di Zellweger) richiedono supplementazione di DHA MEMBRANA PLASMATICA C20(ciclossigenasi, lipossigenasi)eicosanoidi (prostaglandine, trombossani, leucotrieni)

  15. RETICOLO ENDOPLASMATICO BIOSINTESI dei TRIGLICERIDI e FOSFOLIPIDI Precursori acido grasso + CoASH + ATP  acilCoA + AMP + PPi diidrossiaceton3fosfato + NADH  glicerolo3fosfato+ NAD+ + acil CoA (ac.grasso saturo) 1monoacilglicerolo3 fosfato + acil CoA (ac grasso insaturo)1,2diacilglicerolo3fosfato (o acido fosfatidico)  FOSFOLIPIDE (fosfatasi) 1,2 diacilglicerolo + Pi 1,2 diacilglicerolo + acil CoA  TRIGLICERIDE