Farmakoekonomika pro praxi: Analýza senzitivity

1. Farmakoekonomika pro praxi: Analýza senzitivity MUDr. Michal Prokeš INFOPHARM a.s. www.drugagency.cz

2. Náklady na zdravotní péči: Lékařské výkony Léky Hospitalizace Lázně • Výsledky zdravotní péče: • 1. Snížení TK, HbA1c • 2. Prodloužení života • 3. Vyšší kvalita života • 4. Zdravý pac.=peníze Farmakoekonomie vždy porovnává náklady a přínosy léčebné intervence Jak přesné jsou výsledky výpočtu?

3. 1,0 B 0,7 0,6 B´ D C F 0,0 0,5 let čas 6,5 let Výsledek farmakoekonomické studie Přežití A Cena 1 roku zachráněného života navíc při použití Alfinu místo Betinu: 30 000 děleno 0,325 = 92 307,69 Kč čas 0 let ICER pro LYS: 92 307,69 Kč.Jak přesný výsledek jsme získali?

4. Jaké údaje nejsou zcela přesné • Průměrné přežití bude právě 3 roky? • Že rehospitalizace se vyskytne u 10 % pac? • 3. Rozdíl účinností obou léků bude snížení mortality o 10 % za půl roku? • Rozdíl cen léků bude 30 tisíc? Tyto údaje jsou obsaženy v klinických studiích Nakolik jsou tato data důvěryhodná?

5. průměr A B C D E F G H jednotliví pacienti A až H průměr nalezený ve studii 95 % interval spolehlivosti skutečný průměr Nejistota a variabilita výsledků • Variabilita výsledků u jednotlivých pacientů klinické studie • Jak moc se liší nalezený výsledek od skutečnosti • Heterogenita podskupin pacientů • rozdíly věku, pohlaví,komorbidit… • lze zmírnit tím, že provedeme výpočet pro podskupiny zvlášť • Nejistota předpokladů při sestavování základního modelu FE studie

6. designy studie mají bias, studie jsou precizně provedeny validní design studie, studie jsou provedeny nedbale designy studie mají bias, studie jsou provedeny nedbale Provádění studie vyžaduje zručnost jako při střílení na terč validní design studie, precizní provedení

7. můžeme počkat na výsledky dalších studií můžeme si kolem výsledku nakreslit interval 95 % spolehlivosti (nebo 99%?) Ve skutečnosti vidíme pouze výsledek studie, nikoli terč

8. Metaanalýzy provádí např. Cochrane Collaboration Lék A je lepší Lék B je lepší Každá studie má rozdílný výsledek – průměr i rozpětí 95 % intervalu spolehlivosti. Metaanalýza prokázala větší přínos léku B. Ale ne tolik, jako první studie. O kterou z uvedených studií se opírá zkoumané FE hodnocení?

9. 22 000 Kč - 24 615 35 000 Kč 15 385 7 % - 12 000 15 % 21 600 4 roky - 21 719 2 roky 41 026 15 % - 30 769 5 % 92 308 Jak se výpočet nákladové efektivity změní při změně jedné proměnné Základní případ: 92 308 Kč/rok života proměnná základní případ Vari-anta 1 Pak 1 rok života levnější o Vari-anta 2 Pak rok života dražší o: cena Alfinu 30 000 Kč počet hospitalizací za rok 10 % prům. přežití 3 roky pokles mortality 10 %

10. Tomuto vyjádření se říká TORNADO-GRAF Jak se výpočet nákladové efektivity změní při změně jedné proměnné Vždy měníme jen jednu proměnnou. Dosazujeme hodnoty, které se reálně vyskytují.

11. Ukázka Tornado grafuResch B et al: Cost-Effectiveness of Palivizumab Against Respiratory Syncitial Viral Infection in High-Risk Children in Austria. Clinical Terapautics 2008; 30 (4): 749 - 760

12. Probabilistic Sensitivity AnalysisMěníme více proměnných zároveňJak často se jednotlivé hodnoty proměnných vyskytují (jaká je pravděpodobnost, že budou právě takové)? Těmito hodnotami „nakrmíme“ speciální PC program a provedeme analýzu „Monte Carlo“

13. C C: 40/0,25 = 80 tis.Kč /LYS A A: 30/0,25 = 120 tis.Kč /LYS B: 20/0,25 = 80 tis.Kč /LYS B Analýza Monte Carlo Speciální PC program provede stovky /tisíce výpočtů ceny 1 roku života, přičemž proměnné budou voleny náhodně v rámci zadaného rozpětí a pravděpodobnosti výskytu základní případ náklady na léčbu A. navíc 40 000 Kč 30 000 Kč 20 000 Kč přínosy léčby A– roky zachráněného života navíc 0 0,25 roku 0,5 roku

14. Ukázka výsledku analýzy Monte Carlo Cena QALY: anti-TNF léčiva verzus klasické DMARDS ve V.B. Brennan A et al: Rheumatology 2007;46: 1345-1354

15. základní případ 82% tis. Kč/ 1 rok života Interpretace: Při prahu 92 tisíc Kč/rok: 50 % pacientů splní. Při prahu 120 tisíc Kč/rok: 82 % splní, při prahu 160 tis.Kč/rok 92 % splní.

16. ? ? tis. Kč/ 1 rok života Téměř jistě nebude identická. S jakou přesností dokážeme odchylku odhadnout..? Opět míříme na terč, jehož střed nevidíme.

17. Ukázka Cost-effectiveness acceptability curve Nuijten MJ et al: Cost Effectiveness of Palivizumab for RSV Prophylaxis in High-Risk Children.

18. TORNADO-GRAF Závěr I.: jednocestná analýza senzitivity v ČR zcela postačuje Vždy měníme jen jednu proměnnou. Dosazujeme hodnoty, které se reálně vyskytují.

19. Závěr II. • Jak klinické, tak farmakoekonomické studie přináší výsledek s určitou dávkou nejistoty • Pro interpretaci je důležitý nejen výsledek, ale i znalost „rozptylu“ • I při odhadu nejistoty (rozptylu) je třeba informovat, z jakých pramenů vycházíme (studie, panel expertů…) • Věda předpokládá, že za srovnatelných podmínek pokusů dojdeme i ke srovnatelným výsledků těchto pokusů • snažme se toho docílit i ve farmakoekonomice !