PENETRÂNCIA E EXPRESSIVIDADE

1. PENETRÂNCIA E EXPRESSIVIDADE DISCIPLINA:GENÉTICA HUMANA MONITORA ANA PAULA

2. PENETRÂNCIA x EXPRESSIVIDADE • São diferentes manifestações de um genótipo anormal • Características de distúrbios autossômicos dominantes • Podem levar a dificuldades de diagnóstico e interpretação de heredogramas

3. OBJETIVOS • Diferenciar penetrância e expressividade • Destacar a importância de se considerar essas alterações da expressão da herança ao interpretarmos um heredograma

4. PENETRÂNCIA • Probabilidade de um gene apresentar expressão fenotípica: porcentagem de pessoas com um determinado genótipo que manifestam a característica pelo menos em algum grau. • Exemplo: penetrância de uma característica 50%= 50% dos indivíduos que possuem o gene manifestam o caráter.

5. PENETRÂNCIA REDUZIDA • A freqüência de expressão de um fenótipo é < 100%: algumas pessoas portadoras de uma mutação não a expressam. Indivíduos herdam o gene alterado, mas são fenotipicamente normais

6. PENETRÂNCIA • Questão a ser considerada quando a prole aparentemente não afetada de um indivíduo com distúrbio autossômico dominante quer saber se é portadora do gene alterado e se corre o risco de ter filhos(as) afetados. • É TUDO OU NADA

7. EXPRESSIVIDADE • Gravidade da expressão de um fenótipo • Variabilidade da expressão clínica • Faixa dos efeitos fenotípicos em indivíduos portadores de uma dada mutação. • A variabilidade pode incluir: o tipo e gravidade dos sintomas e a idade de início das manifestações clínicas

8. EXPRESSIVIDADE VARIÁVEL • O caráter é encontrado em todos os indivíduos com o gene alterado, mas é expresso de maneira diferente entre os indivíduos. • A gravidade da doença difere nos indivíduos com o mesmo genótipo

9. EXPRESSIVIDADE • É o ponto a ser considerado quando um indivíduo com um distúrbio dominante deseja saber se um filho portador da doença terá manifestações clínicas leves ou graves.

10. NEUROFIBROMATOSE • Distúrbio do Sistema Nervoso caracterizado por: • 1) crescimento de múltiplos tumores benignos na pele: neurofibromas • 2) presença de múltiplas lesões pigmentadas achatadas e irregulares na pele: manchas café-au-lait

11. NEUROFIBROMATOSE • 3) Crescimento de pequenos tumores benignos (hamartomas) na íris: Nódulos de Lisch • 4) Retardo mental, tumores do SNC, neurofibromas plexiformes difusos e desenvolvimento de câncer do sistema nervoso ou muscular: menos comuns

12. NEUROFIBROMATOSE • Adultos: penetrância em heterozigotos quase 100%, mas expressividade variável: alguns tem só manchas outros Nódulos de Lisch, outros tumores. • Crianças: sinais se manifestam com a idade: a penetrância depende da idade. Diagnóstico é mais difícil.

13. NEUROFIBROMATOSE • Neonatos: menos da metade dos afetados apresentam os sinais mais sutis da doença. • Aproximadamente metade dos casos de NF1 resulta de uma mutação nova. Esse é o principal problema na consulta genética das famílias de pacientes com NF1.

14. BIBLIOGRAFIA • NUSSBAUM RL, McINNES RR, WILLARD HF: Padrões de Herança Monogênica. Thompson & Thompson Genética Médica, sexta edição, editora Guanabara Koogan, Rio de Janeiro, 2002,5:44-67 • BRAUNWALD E, FAUCI AS, KASPER DL, HAUSER SL, LONGO DL, JAMESON JL: Princípios de Genética Humana. Harrison Medicina Interna, volume I, décima quinta edição, editora MacGrawHill, Rio de Janeiro, 2002, 65:395-417

15. Bibliografia • COTRAN RS, KUMAN V, ROBBINS SL, SCHOEN FJ: Doenças Genéticas.Robbins Patologia Humana e Funcional, sexta edição, editora Guanabara Koogan, Rio de Janeiro, 2000, 6:124-167.

16. ENTENDERAM???? • Alguma dúvida? • Obrigada!