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Mecanismos Efectores de la Respuesta Inmune. Inmunidad Celular Complemento. Los Linfocitos T. Producidos en la médula ósea y madurados y educados en el Timo Los Linfocitos T tienen el Antígeno CD3 y su receptor de membrana TCR Dos poblaciones principales: αβ y γδ
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Mecanismos Efectores de la Respuesta Inmune Inmunidad Celular Complemento
Los Linfocitos T • Producidos en la médula ósea y madurados y educados en el Timo • Los Linfocitos T tienen el Antígeno CD3 y su receptor de membrana TCR • Dos poblaciones principales: αβ y γδ • Los Linfocitos αβ se dividen en dos grupos: • T cooperadores (CD4+) • Tres poblaciones: Tho, Th1, Th2 • Th3 • CD4 y CD25 • Producen grandes cantidades de IL10 • T citotóxicos (CD8+)
Linfocitos T cooperadores • Son las células centrales de la respuesta inmune • Regulan la acción del sistema inmune mediante contactos celulares y la producción de diversas citoquinas • Reconocen los antígenos que han sido procesados por la CPA y presentados junto a moléculas del CMH
Linfocitos T citotóxicos • Primera señal activadora • CPA • MHC clase 1 • Segunda señal coestimulatoria • Th1 • CD28
Linfocitos T Citotóxicos • Destruyen células que han sido infectadas por virus o células modificadas por un crecimiento tumoral • Las células diana han perdido el MCH clase 1 y pueden ser marcadas por depósitos de inmunoglobulinas • ADCC • Para la destrucción de la célula diana utilizan dos mecanismos: • “El Beso de la Muerte” • Inducción del fenómeno de apoptosis
Linfocitos T Citotóxicos y Células NK • Cuando detectan la células diana, estas células secretan unas proteínas llamadas perforinas, que causan unos poros en la superficie de la membrana de la diana, poros por donde penetra agua y se produce la lisis celular • Se le conoce como el “Beso de la Muerte”
Perforinas Forma poros en la membrana de la célula blanco liberando granzinas Serina proteasa Granulisinas Apoptosis o suicidio celular: Inducido por Caspasas y Fas Ligando Muerte celular programada Es un fenómeno natural, cada célula sabe cuando termina su vida útil y que debe terminar su vida y entrar en apoptosis El Linfocito T citotóxico y la célula NK, lo que hacen es inducir el fenómeno de apoptosis adelantar el relog biológico de la célula Citotoxicidad vs Apoptosis
Educación Tímica • Los Linfocitos T provienen de la médula ósea, pero se maduran en el Timo • A los LT que se encuentran dentro del Timo se le conoce como Timocitos • Las células epiteliales, las células dendríticas y los macrófagos son las encargadas de la educación de estos Timocitos • Se les enseña a reconocer lo propio de lo no propio • CMI clase I y Clase II
Educación Tímica • Células endoteliales • Macrófagos • Células dendríticas • Se eliminan los linfocitos autoreactivos • Pueden haber errores • Enfermedades autoinmunes
El tráfico Leucocitario • La médula ósea continuamente genera leucocitos que son vertidos al torrente circulatorio • Algunos se extravasan en tejidos y se sientan a esperar por la aparición de patógenos hasta que mueren • Otros viven en la circulación hasta que mueren • Los precursores de los Linfocito T se apean de la sangre y caen al timo, atravesarlo y regresan a la sangre como LT maduros • Los LT y los LB maduros se reciclan continuamente.
Tráfico Leucocitario • Los LT y los LB maduros, pasan de sangre periférica a los ganglios linfáticos, de allí pasan a la linfa y vuelven a a sangre periférica a la altura de las venas subclavias, para iniciar una vez más el ciclo • Con esto se aumenta la probabilidad de que un linfocito, encuentre al único antígeno para el cual puede responder
Diapedesis • Paso de leucocitos de sangre al tejido • Permite el tráfico leucocitario • Las células en el torrente circulatorio viajan a una gran velocidad • Fenómeno sumamente complejo • Molécula de adhesión • Participan el tráfico de los linfocitos entre los órganos de producción, los de maduración, los de interacción (ganglio y bazo) y los tejidos
Moléculas de Adhesión • Diapédesis: • Rodamiento • freno de las células • Activación • Adhesión firme • Extravasación • migración transendotelial • Migración sub endotelial • final de la diapedesis
Moléculas de Adhesión • Participan en el tráfico, maduración, activación y en la función efectora de los leucocitos • Cinco clases de moléculas: • Proteínas de la superfamilia de las inmunoglobulinas • La familia de las integrinas • La familia de las selectinas • Mucina • Cadhesinas
Complemento • Es el mecanismo efector más importante del sistema inmune • Junto a los fagocitos, es el responsable de la inmunidad innata en su fase efectora • Formado por una serie de 30 proteínas plasmáticas que se activan en cascada y de las cuales 13 actúan en los procesos de activación, 7 para control y 10 que funcionan como receptores celulares • El complemento desencadena una serie de respuestas biológicas como son la eliminación directa, la inducción de la fagocitosis, la estimulación de la inflamación y la eliminación de los complejos inmunes encontrados en la sangre
Complemento • Se activa por tres vías: • La Vía Clásica • Solo se activa en respuesta a la presencia de complejos Antígeno-Anticuerpo • Acoplada a la inmunidad específica por medio de los anticuerpos • La Vía Alterna • Se activa por la presencia de estructuras repetitivas presentes en la pared celular de las bacterias (polisacáridos) • La Vía de las Lectinas • Es una activación de la vía clásica debida a una proteína específica presente en la membrana celular de muchos microorganismos llamada lectina que une a la manosa
Complemento y sus Funciones • 1. Citólisis por la producción de poros en la membrana de la célula (producción del MAC) • 2. Opsonización, a través de los fragmentos de C3b que se depositan sobre los patógenos, ayudando a la fagocitosis • 3. Inflamación, producida por las anafilotoxinas: C4a, C3a, y C5a • 4. Quimiotáxis, inducida fundamentalmente por el C5a, fragmento que promueve la migración de los fagocitos hacia el sitio de la infección • 5. Eliminación de los complejos inmunes como una protección renal
Acciones del Sistema Inmune • La mayoría de los patógenos no logran atravesar la piel o las mucosas • El complemento constituye la primera línea de defensa humoral innata • Los macrófagos constituyen la primera línea de defensa celular innata • Las citocinas producidas por lo macrófagos o los mastocitos reclutan a otras células y moléculas a la zona infectada (quimiotaxis) • Otras citocinas inhiben la replicación viral • Interferones
Acción del sistema inmune • Los Linfocitos NK eliminan ciertos patógenos intracelulares: Virus • La respuesta inmune específica comienza siempre por el reconocimiento de péptidos presentados a los LT cooperadores por las CPA • Los LB inician la producción de anticuerpos en los tejidos linfoides bajo el control de los LT cooperadores • Por acción del LT cooperadores, los LT citotóxicos se activan • Hay amplificación de la respuesta y formación de células de memoria • El tipo de patógeno condiciona el tipo de respuesta específica
Diferencia entre al respuesta primaria y la secundaria • Respuesta primaria • Primer contacto con el antígeno por lo que no hay memoria inmunológica • IgM que son poco específicos • Se genera en 7 días • Hay enfermedad • Respuesta secundaria • Segundo contacto con el antígenos, por lo que hay memoria inmunológica • IgG que son altamente específicos • Se genera entre 24 y 48 horas • Más fuerte, más rápida, más específica, más duradera
Respuesta Inmune de tipo celular • Por células capaces de reconocer específicamente a un antígeno • Tienen ayuda de células de acción inespecífica • Regulada por una red de citokinas • Dos acciones: • Responsable del control de patógenos intracelulares, células infectadas por virus, células cancerosas y el rechazo a los trasplantes • Adaptada para reconocer y eliminar células propias alteradas • Células que pierden el MHC clase 1