120 likes | 573 Vues
Farmakokinetikk og farmakodynamikk hos eldre. Ane Horvei Andersen Kommunefarmasøyt/rådgiver Pasientsikkerhetsprogrammet Læringsnettverk 08.05.14. Innhold. Eldre og f ysiologiske endringer f armakodynamikk f armakokinetikk i nteraksjoner. Utfordringer.
E N D
Farmakokinetikk og farmakodynamikk hos eldre Ane Horvei Andersen Kommunefarmasøyt/rådgiver Pasientsikkerhetsprogrammet Læringsnettverk 08.05.14
Innhold Eldre og • fysiologiske endringer • farmakodynamikk • farmakokinetikk • interaksjoner
Utfordringer Antall legemiddelrelaterte problemer øker med alderen Skyldes bl.a.: årsaker knyttet til helseproblemer årsaker knyttet til helsetjenestetilbudet årsaker knyttet til aldringsprosessen
Fysiologiske endringer • Interindividuell variasjon øker med alderen Hjertekarsystemet Det gastrointestinale system Nyrene Kroppssammensetning
Farmakodynamikk • Generelt redusert reseptortetthet • ↑effekt av antagonister • Start low – go slow – og «Fas ut» • ↓effekt av agonister • Økt sensitivitet av reseptorer • Nedsatt kompenseringsevne
Eksempler på økte effekter • Blodtrykksmedisin • Antidiabetika • Benzodiazepiner • Opiater • Diuretika • Tiazider • Warfarin
Farmakokinetikk – absorpsjon • Usikkert om signifikante endringer i legemiddelabsorpsjon hos eldre • Bortsett fra B12, jern og kalsium • Redusert førstepassasjemetabolisme i lever • Legemidler med høy grad av førstepassasjemetabolisme → ↑aktivt LM (eks. propranolol, verapamil) • Pro-drug → ↓effekt (eks. enalapril, perindopril)
Farmakokinetikk – distribusjon • Vannløselige (polare) legemidler → ↓distribusjonsvolum → ↑serumkonsentrasjoner • Eks: enalapril, levodopa, paracetamol • Spesielt av betydning for legemidler med smalt terapeutisk vindu, eks: digoksin, teofyllin, gentamicin • Fettløselige (ikke-polare) legemidler → ↑distribusjonsvolum → ↑halveringstid • Eks: diazepam, flunitrazepam, acetylsalisylsyre, furosemid • Nedsatt albuminkonsentrasjon - ↑fri fraksjon • Spesielt av betydning for legemidler med høy grad av proteinbinding og smalt terapeutisk vindu, eks. digoksin og warfarin
Farmakokinetikk – metabolisme • Redusert blodgjennomstrømning og leverens masse • Legemidler med nedsatt metabolisme, eks: glycerylnitrat, petidin, amitriptylin, teofyllin, morfin, verapamil, propranolol • Enzymkapasiteten – ingen endring • CYP450aktiviteten er genetisk betinget
Farmakokinetikk – eliminasjon • ↓Glomerular filtrasjonsrate (GFR) → ↓eliminasjon → ↑effekt • Størst betydning for legemidler som skilles ut renalt i aktiv form eller som aktiv metabolitt, og legemidler med smalt terapeutisk vindu (eks. litium, allopurinol, digoksin, metformin, enoxaparin, cytostatika, bisfosfonater, antibiotika, osv) • Nyretoksiske legemidler • eks. aminoglykosider (gentamicin) og metformin
Viktige interaksjoner hos eldre Noen eksempler
Litteratur • www.legemiddelhandboka.no • Generelle kapitler • www.legemiddelverket.no • Legemidler og eldre, Råd til helsepersonell og Interaksjonssøk • www.felleskatalogen.no • Interaksjonssøk og SPC • www.fasut.nu • www.interaksjoner.no • www.cyp450.no