« Unité des fondements de la médecine »

1. « Unité des fondements de la médecine» Hypersensibilité et maladies auto-immunes Dr John Basso Dept. de Biologie Université d’Ottawa Bioscience 102 Tel.:562-5800 poste 6358 Courriel: jbasso@science.uottawa.ca

2. Objectifs • Décrire les quatre types de réaction d’hypersensibilité et donner des exemples pour chacun. • Décrire les caractéristiques générales des maladies auto-immunes. • Expliquer les causes possibles de l’auto-immunité. 2

3. Désordres du Système Immun • Hypersensibilité : • Réactions incontrôlées ou exagérées à des antigènes • Maladies auto-immunes : • Défaillance de la tolérance du soi (Autoantigène) 3

4. Les Hypersensibilités: 4 Types • Type I – Médiation par IgE • Type II – Médiation par anticorps • Type III – Médiation par complexeimmun • Type IV – Médiationcellulaire Les trois premiers types sontmédiés par des anticorpstandisque le dernier type estmédié par des cellules T 4

5. Hypersensibilité de Type I • Unehypersensibilité due à une production excessive d’IgElié à des mastocytesou des basophiles qui causentuneréponseinflammatoire accrue suite à la liaison d’un Ag (allergène) • Symptômes: • Varie entre un inconvénient mineur à la mort • Survienthabituellement 10 à 30 min après l’exposition • Peutavoiruneréactionretardée (10-12h) 5

6. Mécanisme d’Action • Présentation de l’antigène par des CPA • Reconnaissance par cellules TH2 • Reconnaissance et activation des cellules B • Sécrétion d’IgE • Liaison d’IgE aux récepteurs FceR des mastocytes et des basophiles • Liaison d’Ag aux IgE liés suite à une exposition subséquente • Relâchement des médiateurs inflammatoires préformés • Activation des médiateurs inflammatoires secondaires 6 [Unit name – Lecture title – Prof name]

7. Médiateurs 7 [Unit name – Lecture title – Prof name]

8. Exemples • Rhume des foins • Rhinite allergique saisonnière • Asthme • Eczéma • Allergie alimentaire • Choc anaphylactique • Chute subite de la pression sanguine 8

9. Hypersensibilité de Type II • Hypersensibilitérésultantd’anticorps qui reconnaissent des Ag du soisur des cellules normalescausant la destruction de celles-ci • Causé par IgG ou IgM • Opsonisation • ADCC • Lyse médiée par CAM 9

10. Exemples • Réactions de transfusions sanguines • Réactions contre les groupes sanguins AB et RH • Maladies auto-immunitaires • Rhumatismearticulaireaigu – dommages aux jointures et les valves cardiaques • Thrombopénie – destructions des plaquettes • Myasthénie gravis – liaison d’Ac aux récepteursd’acétylcholine des muscles cause l’énervation • Syndrome de Goodpasture – destruction des cellules du rein 10

11. Hypersensibilité de Type III • Hypersensibilitérésultant de grandequantité de complexes immuns Ag-Ac qui traversent les cellules endothéliales des vaisseauxsanguins et sontpiégéssur la couchebasale • Cause l’activation de la cascade du complément classique • Génèrent anaphylatoxines – C3a et C5a • Induisent dégranulation des macrophages • Réponse inflammatoire 11

12. Exemples • Dépôt des complexes immuns dans les jointures • Arthrite • Accumulation des complexes immuns dans les reins • Glomérulonéphrite • Accumulation des complexes immuns dans le sang • Maladie sérique 12

13. Hypersensibilité de Type IV • Hypersensibilitérésultantd’uneréponse immune à médiationcellulaire (Cellules TH, Tc et cytokines) causant des dommages au corps • Réponse retardé, car survient 24-72 heures suite aux expositions subséquentes 13

14. Mécanisme d’Action • Exposition à l’Ag • Présentation et activation par CPA des TH • Relâchement de cytokines par • TH1 (IFN-g, TNF-a, et TNF-b) • Chimiotactisme des macrophages • Induction de la réponse inflammatoire • TH2 (IL-4 et IL-5) • Activation des éosinophiles • Cause dommages tissulaires 14 [Unit name – Lecture title – Prof name]

15. Exemples • Dommagesrésultant de maladies tellesque la tuberculose, la lèpre, la variole, la rougeole et les infections par les herpes • Réactionscutanées pour la tuberculose • Dermatite de contact commeherbe à la puce • Diabète de type 1 Insulinodépendant • Destruction des cellules productricesd’insuline par les lymphocytes Tc 15

16. Sommaire des Hypersensibilités 16 [Unit name – Lecture title – Prof name]

17. [Unit name – Lecture title – Prof name] Les maladies auto-immunes

18. Qu’est ce qu’une Maladie Auto - Immune • Immunité contre soi • Condition qui survient quand le système immun attaque les tissus sains • Définition immunologique : • Défaillance de la tolérance immunitaire 18

19. Les EndroitsAffligés • L’auto-immunitépeut affecter n’importequelorganeousystème Auto-immune Uveitis Sclérose en plaques Syndrome de Sjögren Pemphigus Syndrome de Goodpasture Rhumatismearticulaire Diabètes HépatiteAutoimmune Maladied'Addison OvariteAutoimmune recto-coliteulcéreuse Polyarthriterhumatoïde Anémie  auto-immunehémolytique 19

20. Classification des Maladies Auto-Immunes 20 [Unit name – Lecture title – Prof name]

21. Les Symptômes • Diagnostique initial estsouventassocié à des symptômesgénéraux • Fièvre, douleurmusculaire, fatigue, jointures douloureuses • Manifestation spécifique à la maladie • Lupus– érythème • Sjogren’s – bouchesèche, yeuxsecs 21 [Unit name – Lecture title – Prof name]

22. Quelles Cellules sont Impliquées? B ou T • L’auto-immunitéestdifficile à classifier commeétantstrictementmédié par les cellules B ou T car elleimpliquetoutes les lignes de défenses • Ex. Myasthénie gravis • Classifiécommemaladie de cellules B • Ac contre les récepteursd’acétylcholine • Cause faiblesse et perte de contrôlemusculaire • Diabète • Maladie de cellules T • Attaque et destruction des cellules bêta du pancréas • Sclérose en plaques • Patients ont des autoanticorps et/ou des cellules T autoréactives qui causent la démyélinisation 22 [Unit name – Lecture title – Prof name]

23. Causes d’Auto-Immunité • Libération d’Ag normalement séquestrés • Protéine basique de la myéline • Antigènes nucléaires • Sperme • Mimétisme moléculaire • Infection par des pathogènes qui possèdent des épitopes semblabes au soi • Activation ployclonale des lymphocytes B • Suite à certaines infections • Génétique • Mutations uniques • Maladies complexes 23 [Unit name – Lecture title – Prof name]

24. Libération d’Ag Séquestrés • Bris de barrières cellulaires ou de tissus • Libération d’antigène séquestré • Activation de cellules qui n’ont pas été rendues tolérantes • Ex. Ophtalmie sympathique • Inflammation de l’uvée 24

25. Perte de Tolérance • Les lymphocytes ignorants peuvent êtres réactivés • Liaison d’un pathogène à des protéine du soi • Pathogène agit comme adjuvant qui recrute l’aide de TH → active lymphocyte T ignorant avoisinant • Mimétisme moléculaire • Pathogène possède des épitopes semblables au soi qui cause une réaction croisée 25

26. Activation Polyclonale • Infection des lymphocytes B par certains virus • EBV et CMV • T – indépendant • Peut causer la réactivation de cellules anergiques • Infections bactérienne – Superantigènes • Lie de façon non spécifique les RCT de 70% des cellules T • Cause la sécrétion excessive de composés proinflammatoires • Induisent la réponse inflammatoire par macrophages 26 [Unit name – Lecture title – Prof name]

27. Génétique – Mutations Uniques 27 [Unit name – Lecture title – Prof name]

28. Génétique – Maladies Complexes • Les gènes du CMH • Confèreune protéction • Mais peut confèrer une susceptibilité • Nécessaire afin de présenter les Ag afin d’induire la délétion centrale et périphérique • Certaines allèles prédipose aux maladies auto-immunes 28 [Unit name – Lecture title – Prof name]