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Hipócrates.- 460 – 377 a C

Hipócrates.- 460 – 377 a C. “La muerte súbita es mas común en aquellos que son naturalmente gordos que en los flacos”. Beneficios De Una Pérdida Moderada Y Mantenida De Peso. MEJORA Cansancio Sufrimiento músculo-esquelético (espalda, rodillas, caderas) Hipersudoración

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Hipócrates.- 460 – 377 a C

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Presentation Transcript

  1. Hipócrates.- 460 – 377 a C “La muerte súbita es mas común en aquellos que son naturalmente gordos que en los flacos”

  2. Beneficios De Una Pérdida Moderada Y Mantenida De Peso MEJORA • Cansancio • Sufrimiento músculo-esquelético (espalda, rodillas, caderas) • Hipersudoración • Ronquidos, apnea de sueño • Alteraciones menstruales, infertilidad • Autoestima • Disminuye riesgo cardiovascular • Disminuye mortalidad

  3. Obesidad.- FarmacoterapiaConsenso Latinoamericano 1998 Indicaciones • I.M.C > 30 • I.M.C. > 25 con factores de riesgo asociados • Cuando el tratamiento convencional no ha logrado éxito • No debe constituirse en el único tratamiento • Enfocada al tratamiento integral del paciente y no exclusivamente a la pérdida de peso • Prescrita y vigilada por médico

  4. Orlistat 2010: Beneficios que van mas allá del descenso de peso Dr. Ernesto Irrazábal Agosto 2010

  5. 2/41 1 Características 2 Eficacia en prevención y tratamiento de DM 2 3 Efectos sobre la presión arterial 4 metabolismo lipídico 5 marcadores de inflamación 6 Esteatohepatitis no alcohólica 7 CONCLUSIONES

  6. ORLISTAT ¿COMO ACTUA? • INHIBE LA LIPASA PANCREÁTICA EN LA • LUZ INTESTINAL, NO SISTEMICO • BLOQUEA LA ABSORCION DE LA GRASA • DE LA INGESTA EN UN 30%

  7. ORLISTAT: SEGURIDAD • Se absorbe <3% • Las concentraciones plasmaticas <5 ng/ml • No tiene efecto sistemico en la actividad de lipoprotein lipasas o lipasas hepáticas Zhi J et al. J Clin Pharmacol 1999; 39: 41-6Shepard TY et al. Int J Obes 2000; 24: 187-94

  8. Mas de una décadaEvidencia científica • GOLAY A; Obes Res 2006; 13:1701-8 • Chanoine JP; JAMA 2005; 293:2873-83 • Maahs D; EndocrPract 2006; 12:18-28 • Torgerson JS; Diabetes Care 2004; 27:155-61 • Broom J; Int J ClinPract 2002; 56: 494-9 • Lindgarde F; J InternMed 2000; 248: 245-54 • Krempf M; Int J ObesRelatMetabDisord 2003; 27:591-7 • Davidson MH; JAMA 1999; 281:235-42 • Hauptman J; ArchFamMed 2000; 9:160-7 • Rossner S; Obes Res 2000; 8: 49-61 • Sjostrom L ; Lancet 1998; 352: 167-72 • Barkis G; J Hyperten 2002; 20:2257-67 • Shi YF; DiabetMed 2005; 22:1737-43

  9. Orlsitatpromuevepérdida de pesoclinicamentesignificativa Pérdida de peso (%) Placebo (n=340) 0 Orlistat 120 mg (n=343) p<0.001 -2 -4 –6.1% -6 -8 –10.2% -10 -12 -4 0 10 20 30 40 52 Semana Sjöström L, et al. Lancet 1998, 352; 167-72

  10. 1 Características 2 Eficacia en prevención y tratamiento de DM 2 3 Efectos sobre la presión arterial 4 metabolismo lipídico 5 marcadores de inflamación 6 Esteatohepatitis no alcohólica 7 CONCLUSIONES

  11. Obesidad: • factor de riego modificable mas importante en la patogenia de la Diabetes Mellitus tipo 2

  12. previene diabetes Placebo Orlistat120 mg Deterioro 10.8% Normal IGT 6.6% 1.2% Normal Diabetes 0% 7.5% IGT Diabetes 3.0% Heymsfield S et al. Arch Intern Med 2000; 160(9): 1321-26.

  13. XENDOS: Incidencia acumulada de DM 2 Incidencia de DM2 (%) Placebo + cambio est. de vida 10 Orlistat+ cambio est. de vida 9.0% RR37% 8 p=0.0032 6.2% 6 4 %de reducción de riesgo vs placebo másestilo de vida 2 0 0 26 52 78 104 130 156 182 208 Semana Sjostrom et al: Diabetes Care 2004; 27:155-61

  14. Orlistat: status Glucemico Placebo Xenical 120 mg Mejoría 14.3% Diabetes IGT 42.1% 14.3% Normal Diabetes 15.8% 49.1% Normal IGT 71.6% Heymsfield S et al. Arch Intern Med 2000; 160(9): 1321-26.

  15. Promuevepérdida de peso significativa en pacientes con DM 2 Descenso de peso (%) Placebo (n=159) 0 Orlistat120 mg (n=162) p<0.01 -2 -4 –4.3% -6 –6.2% -8 -5 0 4 12 36 52 20 28 44 Semana Hollander PA et al. Diabetes Care 1998; 21:1288-94

  16. Reduce glucemia basal Cambio en glucosa basal (mmol/L) Placebo 1.2 Orlistat 120 mg 0 p<0.001 - 0.2 - 0.4 -0.60 - 0.6 - 0.8 -0.98 - 1.0 - 1.2 - 1.4 - 1.6 – 5 0 4 12 36 52 16 24 44 Semana Hollander PA et al. Diabetes Care 1998; 21:1288-94

  17. Glucemia Postprandial Descenso de 11% en GPP Shi YF; DiabetMed; 2005; 22:1737-43 Berne C ; Diabet Med;2005; 22: 612-8

  18. Orlistat: mejoría del control glucémico % de cambio HbA1c p<0.001 p<0.005 p<0.001 p<0.001

  19. reduce requerimientos de sulfonilureas Placebo % cambio en dosis Orlistat 120 mg p<0.01 0 12% pudo interrumpir tratamiento con sulfonilureas -5 -10 – 9% -15 -20 -25 – 23% Hollander PA et al. Diabetes Care 1998; 21:1288-94

  20. Obesos Diabéticos Insulino requirentes • Las dosis de insulina necesarias para mantener un buen control fueron menores en el grupo tratado respecto a grupo control. • Reducción promedio de 10 U/I día Klug D y cols. Diabetes Care; 2002; 25: 1033.41

  21. Efectos de orlistat en el metabolismo postprandial • “notable reducción en el área bajo la curva de la glicemia, sobre todo en el momento del pico postprandial. Por otra parte, antes del tratamiento con orlistat se producía un alza importante en los niveles de triglicéridos, típico comportamiento de los pacientes resistentes a la insulina; después del tratamiento con orlistat hubo una reducción notable en las concentraciones sanguíneas de estos lípidos, lo que indica que existe una interacción que va más allá de la pérdida de peso”. TanerDamci; Diabetes Care ; 2004 vol. 27 no. 5 1077-1080

  22. Orlistat: potencia el incremento postprandial de GLP-1 en obesos con DM 2 • Los resultados del estudio sugieren : • orlistat puede incrementar los niveles postprandiales de GLP-1. Mejorando la respuesta secretoria de insulina postcomida. TanerDamci; Diabetes Care ; 2004 vol. 27 no. 5 1077-1080

  23. 1 Características 2 Eficacia en prevención y tratamiento de DM 2 3 Efectos sobre la presión arterial 4 metabolismo lipídico 5 marcadores de inflamación 6 Esteatohepatitis no alcohólica 7 CONCLUSIONES

  24. Efecto sobre la presión arterial Descenso de peso Descenso de peso ³ 5% ³ 10% ³ 5% ³ 10% 0 0 -2 -2 D Presión Diastólica (mmHg) D Presión sitólica (mmHg) -4 -4 -4.5 -6 -6 -5.4 -5.6 -6 -6.6 -7.1 -8 -8 -7.4 -8.6 -10 -10 Placebo Orlistat 120 mg Pataky Z, Int J Obes 1999; 23: S175 Swinburn BA; Diabet Obes Metab 2005; 7:254-62

  25. 1 Características 2 Eficacia en prevención y tratamiento de DM 2 3 Efectos sobre la presión arterial 4 metabolismo lipídico 5 marcadores de inflamación 6 Esteatohepatitis no alcohólica 7 CONCLUSIONES

  26. Orlistat reduce el colesterol Total Cambio media (%) Placebo +5 Orlistat 120 mg p<0.001 0 - 4.6% -5 -10 -10.1% -15 -4 0 12 24 36 52 Week Davidson MH, et al. JAMA 1999: 281: 235-42

  27. reduce LDL-Colesterol Cambio promedio (%) Placebo +5 Orlistat120 mg p<0.001 0 -5 - 5.2% -10 -12.6% -15 -10 -4 0 12 24 36 52 Week Davidson MH, et al. JAMA 1999: 281: 235-42

  28. Obesos hipercolesterolemicos(IMC 30 – 40 K/m2// LDL c 160 -260 mg/dl 24 semanas) Muls E; Int J ObesMetabDisord 2001; 25: 1713-21 Broom J; Br J Cardiol 2002; 9: 460-8

  29. ORLISTAT • Efecto Hipolipemiante independiente de la perdida de peso

  30. 1 Características 2 Eficacia en prevención y tratamiento de DM 2 3 Efectos sobre la presión arterial 4 metabolismo lipídico 5 marcadores de inflamación 6 Esteatohepatitis no alcohólica 7 CONCLUSIONES

  31. Efectos de orlistat sobre los marcadoresde inflamación relacionados con riesgo CV • Se evaluaron las variaciones de las concentraciones séricas de IL-6 y TNF-α en pacientes obesos tratados con orlistat o placebo durante12 meses. Se observo disminución de los valores de citocinas después de la perdida de peso y una mayor disminución del TNF-α en el grupo tratado con orlistat Samuelsson y cols. Diabet Obes Metab 2003; 5: 195-201.

  32.  proteína C reactiva en relación directa con la perdida de peso. •  leptina y  adiponectina en el grupo tratado con orlistat, comparado con grupo control. • Esas diferencias fueron estadísticamente significativas incluso después de tener en cuenta el grado de perdida de peso y la masa adiposa % grasa IMC Leptina Adiponectina PCR Placebo Orlistat Hsieh CJ; Diabet Res ClinPract 2005; 67:78-83

  33. 1 Características 2 Eficacia en prevención y tratamiento de DM 2 3 Efectos sobre la presión arterial 4 metabolismo lipídico 5 marcadores de inflamación 6 Esteatohepatitis no alcohólica 7 CONCLUSIONES

  34. Enfermedad Hepática grasa no alcoholica (NASH) Esteatohepatitis Esteatosis Cirrosis Insuficiencia hepatocitica Hepatocarcinoma

  35. Efectos del orlistat en la enfermedadhepática grasa no alcohólicaHarrison SA,; Am J Gastroenterol 2003; 98: 926-30. Aliment PharmacolTher 2004; 20: 623-8. • Porcentaje de pacientes con NASH, que presentan una reversión significativa de la grasa hepática diagnosticada por ecografía al final del tratamiento con orlistat frente a placebo % pacientes Orlistat Placebo

  36. CONCLUSIONESmás allá de la pérdida de peso Orlistat: Contribuye a disminuir el riesgo cardiometabolico del paciente obeso • Previene DM 2 en individuos de alto riesgo metabólico • Mejora control glucémico en DM 2 • Mejora perfil lipídico • Mejora insulino resistencia • Mejora control de presión arterial • Mejora marcadores inflamación • Mejora NASH

  37. GRACIAS

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