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Complessi d'inizio

Complessi d'inizio. IRES di EMCV. IRES di HCV. eIF3. 40S. Fattori necessari per la traduzione. IRES di CrPV. Sequenze IRES virali. IRES negli mRNA cellulari. Strutture secondarie delle IRES. Fattori trans-agenti delle IRES. Ruolo delle IRES. Meccanismi di traduzione negli eucarioti.

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Complessi d'inizio

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Presentation Transcript

  1. Complessi d'inizio

  2. IRES di EMCV

  3. IRES di HCV eIF3 40S

  4. Fattori necessari per la traduzione

  5. IRES di CrPV

  6. Sequenze IRES virali

  7. IRES negli mRNA cellulari

  8. Strutture secondarie delle IRES

  9. Fattori trans-agenti delle IRES

  10. Ruolo delle IRES

  11. Meccanismi di traduzione negli eucarioti

  12. Regolazione della traduzione • generale • specifica

  13. Via delle MAP chinasi

  14. stress

  15. Chinasi di eIF2a

  16. Azione delle chinasi di eIF2a

  17. Risposta UPR (Unfolded Protein Response)

  18. Risposta UPR (Unfolded Protein Response)

  19. Interferenza dei virus nella traduzione negli eucarioti

  20. Meccanismi virali d'inibizione della fosforilazione di eIF2a

  21. Regolazione eIF2a • Fosforilazione su ser 51 in risposta a stress da parte di 4 chinasi: PKR, GCN2, PERK, HRI • La fosforilazione impedisce il riciclo da parte di eIF2B • La traduzione di alcuni mRNA è stimolata da bassi livelli di eIF2a attivo • Molti virus hanno sistemi per impedire la fosforilazione di eIF2a

  22. eIF4F

  23. Fosforilazione di 4E-BP

  24. Regolazione di eIF4E

  25. Regolazione eIF4E • Fosforilazione su ser 209 da parte di Mnk1 (e Mnk2) correlata con attivazione • Mnk interagiscono con eIF4G e sono attivate dalla via delle MAP chinasi • Doppio KO per Mnk1 e 2 è normale • eIF4E è inibito dall’interazione con 4E-BP (1, 2 e 3) • 4E-BP sono inibite da fosforilazione dipendente dalla via di mTOR

  26. Alterazione della traduzione da parte dei virus

  27. mTOR è un regolatore centrale

  28. Struttura di mTOR

  29. Inibizione della rapamicina

  30. mTOR è un regolatore centrale

  31. Complessi formati da mTOR

  32. Bersagli di mTOR

  33. mTOR regola l'inizio e l'allungamento

  34. Alterazione della traduzione e tumori

  35. Traduzione e cancro

  36. Regolazione della traduzione • generale • specifica

  37. Transcriptional control Translational control gene mRNA protein • Slow • Lasting • Transcription-dependent • Rapid • Short-lived • Transcription-independent

  38. Indicazione di controllo traduzionale northern western +Fe -Fe +Fe -Fe mRNA ferritina ferritina actina mRNA actina

  39. METODI PER STUDIARE IL CONTROLLO TRADUZIONALE • Confronto tra la variazione della quantità di mRNA e quella del prodotto proteico • gel poliacrilammide 2D (DIGE) • western blot • Analisi della stabilità delle proteine mediante l'uso di inibitori della traduzione • Analisi della quantità di mRNA sui polisomi (distribuzione)

  40. Polysome analysis

  41. TOP mRNA translational control in cultured cells

  42. Meccanismi di regolazione traduzionale

  43. Meccanismi di regolazione traduzionale

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