1. Impacto de las alergias en el trópico Luis Caraballo, MD Instituto de Investigaciones Inmunológicas Universidad de Cartagena Cartagena de Indias, Colombia

2. Aumento en la prevalencia de algunas enfermedades inflamatorias Diabetes tipo 1 Enfermedades articulares Enfermedad Inflamatoria Intestinal Enfermedades alérgicas Diabetes tipo 2 Obesidad

3. Manifestaciones alérgicas más comunes Rinitis Asma Urticaria Conjuntivitis

4. La reacción alérgica (IgE/Th2)

5. En el asma predomina la inflamación bronquial Acevedo N, Caraballo L. Patogénesis del asma. En: García E, Caraballo L, (Eds). Asma. Editorial Médica Panamericana. Bogotá, 2005, pp 18-43

6. El impacto del asma en salud pública • Etiología desconocida • Es la enfermedad crónica más frecuente en niños • La prevalencia está aumentando • La morbilidad es alta • Los costos que genera son elevados • Las incapacidades son muy frecuentes • El tratamiento más utilizado no es curativo

7. Tendencias en la prevalencia de asma P T Caraballo L, Cadavid A, Mendoza J. Annals of Allergy 1992;68:525-529 Dennis R, Caraballo L, García E, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2004;93:568–574 Dennis R, Caraballo L, García E, et al. BMC PulmonaryMedicine2012;12:17

8. Factores relacionados con las tendencias epidemiológicas mundiales • Contaminación ambiental • Cambios climáticos globales • Disminución de la biodiversidad • Cambios en la dieta • Cambios en el patrón de infecciones • Alteraciones de la microbiota • Cambios en estilos de vida

9. La zona tropical 65% de la población mundial

10. Prevalencia de asma en el trópico Burkina Fasso 9.6% Barbados 15% Montserrat 17.5% Guinea 10.3% Vietnam 14.9% Tropic of Cancer Bangalore (India) 29.5% Khartoum (Sudan) 15% Costa Rica 25% Trinidad and Tobago 25% Philippines 12.4% Panama 18% Venezuela 20% Ethiopia 18.2% 10% Brunnei 10% Togo 10% Thailand 10.1% Kenia 12.6% Brazil 24% Ecuador 17% Malaysia 9.4% Côte d´Ivore 15,63% Peru 29% Singapore 10% Australia 29.4% Tropic of Capricorn Nigeria 10% DR Congo 11.2% Gabón 12%

11. Grupo de Investigación: Alergología Experimental e InmunogenéticaLínea de Investigación: Factores de riesgo genéticos y ambientales para alergias en el trópico • Composición genética de la población • Exposición a alergenos de ácaros • - Infecciones por helmintos *

12. Ácaros de importancia médica • Blomia tropicalis • Dermatophagoides pteronyssinus • Dermatophagoidesfarinae • Dermatophagoidessiboney • Euroglyphusmainei • Suidasiamedanensis • Lepidoglyphus destructor • Tyrophagusputrescentiae • Chortoglyphusarcuatus • Glycyphagusdomesticus • Acarussiro • Aleuroglyphusovatus • Austroglycyphagusmalaysiensis • Sturnophagoides brasiliensis • Tarsonemussp • Cheyletussp

13. La sensibilización (IgE) a B. tropicalisyD. pteronyssinus es fuerte y muy frecuente en asmáticos de países tropicales

14. Prevalencia de alergia a Blomia tropicalis en algunos países del trópico Canary Islands: 50 % China: 40.7% Tampa, USA 42.8% Cuba: 84% Venezuela: 91% Cartagena, Colombia: 80.5% Singapore: 98% Brasil 95% Valdivia, Chile: 72%

15. Resumen: ácaros y asma en el trópico • La exposición a los alergenos de ácaros es intensa y permanente • La sensibilización se inicia en los primeros años de vida • La reacción alérgica a los ácaros influye en la alta prevalencia de asma en el trópico • La inmunoterapia con alergenos derivados de ácaros es muy útil • Puerta L, et al. J. Allergy ClinImmunol.1996;97:689-91 • Zakzuk J, et al. 2012, Submitted • Caraballo L, et al. J Invest AllergolClinImmunol 1998;8:281-4

16. Acciones necesarias para el control • Estudios sobre la historia natural del asma* • Recursos diagnósticos • Diagnóstico oportuno • Alergenos purificados • Combinaciones apropiadas de alergenos • Recursos terapéuticos • Intervención temprana • Alergenos modificados • Adyuvantes e inmunomoduladores • *Acevedo N et al. BMC Pulmonary Medicine 2012, 12:13

17. Estrategias experimentales • Identificación y caracterización de alergenos • Proteómica de extractos y selección • Análisis inmunoquímico, estructural y funcional • Producción de alergenos recombinantes • Modificaciones mediante ingeniería genética • Estudios de laboratorio y en modelos animales • Impacto clínico de los alergenos • Estudios serológicos en humanos • Estudios epidemiológicos

18. Caracterización Molecular e Inmunológica de Alergenos Biotecnología Inmunología Proteómica Biología Estructural

19. Distribución global de infestaciones por geohelmintos (OMS) >1000 millones de personas infectadas con Ascaris lumbricoides

20. Las infecciones por Ascarisinfluyen enla patogénesis del asma • Imunomodulación • (Inmunosupresión) • Hiper-reactividad IgE • Constitución genética • Alergenos • Específicos de parásitos • Específicos de ácaros • Reactividad cruzada ácaro/parásito Hagel I, et al. Acta Trop 2011 • Acevedo N, et al. ClinExpImmunol2009;157:282-290 • Acevedo N, et al. Allergy 2009:64:1635-1643 • Caraballo L, Acevedo N. Frontiers in Biosc 2011;E3(1):51-64 • Acevedo N, Caraballo L. Parasite Immunol2011;33:309–321

21. Efectos generales de las parasitosis sobre las alergias Inhibición de la activación de basófilos Modificado de: Di Prisco M, et al. En: García E y Caraballo L (Eds). Editorial Panamericana, Bogotá 2005

22. Las infecciones leves por helmintos aumentan la respuesta alérgica • Los anticuerpos IgE contra Ascaris lumbricoides predisponen al asma en zonas urbanas del trópico • Los anticuerpos IgE contra Ascaris lumbricoides se asocian con la severidad del asma • Los alergenos de reactividad cruzada entre Ascaris y ácaros (ejemplo tropomiosina) predisponen al asma • Acevedo N, Caraballo L. Parasite Immunol 2011;33:309–321 • Ahumada V, et al. 2012, Datos no publicados • Zakzuk J, et al. Submitted • Buendía E, et al. 2012, Datos no publicados • Acevedo N, et al. Int Arch Allergy Immunol 2011;154:195–206

23. Helmintiasis y prevalencia de alergias Sin Infecciones Infecciones leves Prevalencia de síntomas de alergias Infecciones severas

24. Las helmintiasis, higiene y alergias • Las helmintiasis son, junto con la microbiota, los principales moduladores de la respuesta inmune en humanos • Hasta el momento la evolución histórica de las helmintiasis es la mejor explicación de los efectos de la higiene sobre las enfermedades alérgicas • El papel del control de las helmintiasis sobre el incremento de las enfermedades inmunológicas durante los últimos 60 años es materia de estudio Caraballo L & Acevedo N. World Allergy Organization WAO Journal 2011; 4:77–84

25. Agradecimientos Grupo de investigación en Alergología Experimental e Inmunogenética