HIPERTENSION ARTERIAL

1. HIPERTENSION ARTERIAL

2. PRESION ARTERIAL La presión arterial (PA) o tensión arterial (TA) es la presión que ejerce la sangre contra la pared de las arterias. Esta presión es imprescindible para que circule la sangre por los vasos sanguíneos y aporte el oxígeno y los nutrientes a todos los órganos del cuerpo para que puedan funcionar. La presión arterial tiene dos componentes:

3. HIPERTENSION ARTERIAL (HTA) Es una enfermedad crónica caracterizada por un incremento continuo de las cifras de presión arterial sistólica/ diastólica (PAS/PAD), en valores superiores 140/90mmHg.

4. CLASIFICACION HTA

5. FACTORES DE RIESGO • Obesidad • Diabetes millitus • Inactividad física • Tabaquismos • Alcohol • Herencia

6. COMPLICACIONES • Insuficiencia cardiaca. • Cardiopatías • Enfermedades cerebro vasculares. • Insuficiencia renal • Enfermedades arteriales • Retinopatías

7. CUADRO CLINICO Los síntomas más frecuentes son: • Cefalea que por lo general es sub-occipital y pulsátil • Se inicia por la mañana y se presentan episodios frecuentes durante el día • Somnolencia • Confusión • Alteraciones visuales • Náusea y vómito (encefalopatía hipertensiva)

8. Prevención y Tratamiento consumo del alcohol Dejar de Fumar Disminuir el sodio (sal) de la dieta

10. FARMACOS ANTIHIPERTENSIVOS

15. FARMACOS DE ACCION CENTRAL: CLASIFICACIÓN • SIMPATOLITICOS • BLOQUEADORES • DE • NEURONAS • ADRENERGICAS: • ANTAGONISTAS • BETA (β) • ADRENERGICOS:

18. Diuréticos • Los fármacos diuréticos son por definición medicamentos que favorecen la diuresis por su sobre el contenido y el volumen de la orina excretada. • Los diuréticos actúan fundamentalmente disminuyendo la al reabsorción tubular de NA pero también puede ejercer efectos sobro otros cationes( CL, HCO3 y H2PO4) y el acido úrico.

19. Los diuréticos son fármacos muy útiles en numerosos procesos patológicos, como la hipertensión , la insuficiencia cardiaca, el fracaso renal agudo, la enfermedad renal crónica, el síndrome nefrítico y la cirrosis hepática • La tasa de filtrado glomerular en un adulto sano de 70 kg de peso es de 180/día (125ml/min)

20. Inhibidores de la anhidrasa carbónica

21. Los inhibidores de la anhidrasa carbónica son los precursores de los diuréticos modernos. El de estos compuestos se inicio al observar que la sulfanilamida causaba como efecto secundario una acidosis metabólica moderada debido a su acción inhibidora sobre la anhidrasa carbónica.

22. Mecanismo de acción y acciones farmacológicas • La anhidrasa carbónica esta presente en muchos lugares de la nefrona como en el citoplasma y las membranas luminal y basolateral y también en los rojos de capilares peritubulares. El lugar de predominante de acción es le túbulo proximal donde esta enzima catalasa las reacciones de hidratación y deshidratación del CO2 que están involucradas en la reabsorción del bicarbonato

23. Mecanismo de acción y acciones farmacológicas • Dado que la anhidrasa carbónica esta presente en numerosos tejidos extrarenales como el ojo, la mucosa gástrica, el páncreas, el SNC, y los glóbulos rojos, los inhibidores de la anhidrasa carbónica puede ejercer diversas acciones extrarenales. Por esta razón la inhibición de anhidrasa disminuye la tasa de la formación del humor acuoso y como consecuencia reduce la presión intraocular.

24. Farmacocinética • La acetazolamida se absorbe bien en el aparato gastrointestinal. Mas del 90% se une a proteínas plasmaticas.las concentraciones mas altas se encuentran en tejidos que contienen grandes cantidades de anhidrasa carbónica ( ej. Región cortical renal, glóbulos rojos ) • Los efectos renales son evidentes a los 30 min y por lo general son máximos a las 2 horas. • Es excretada rápidamente por filtrado glomerular y secreción tubular proximal. La semivida es de 5 horas.

25. Reacciones adversas e interacciones • Los inhibidores de la anhidrasa carbónica pueden provocar acidosis metabólica hipercloremica, fosfaturia e hipercalciuria con producción de cálculos renales, hipopotasemia intensa y reacciones de hipersensibilidad.

26. Indicacionesterapéuticas • Actualmente el uso de los inhibidores de la anhidrasa carbónica como diuréticos es poco importante debido fundamentalmente a tres razones: • La rápida aparición de la tolerancia que producen. • El aumento en la excreción urinaria de bicarbonato. • Con las consiguientes manifestaciones de acidosis.

27. Diuréticososmóticos • El matinol es el fármaco usado, aunque también se incluyen en este grupo urea, glicerol e isosorbida.

28. Mecanismo de acción • Los diuréticos osmóticos son filtrados en el glomérulo y ejercen su acción osmótica dentro del túbulo renal, lo que limita la reabsorción pasiva tubular de agua.la reabsorción de agua se produce mediante el gradiente osmótico a través de las células tubulares que es creado por el transporte activo de NA a través de la membrana basolateral.

29. Mecanismo de acción • Durante la administración de un diurético osmótico sus moléculas difunden desde la sangre hacia el espacio intersticial, donde el aumento de la presión osmótica atrae agua desde las células , por lo que aumenta el volumen del espacio extracelular. La filtración glomerular de este tipo de fármaco en el fluido tubular inicia, por lo tanto, la respuesta diurética, aunque los diuréticos osmóticos no actúan directamente sobre el mecanismo de trasporte de NA la tasa del transporte de NA resulta afectada

30. Farmacocinética • El matinol se administra vía intravenosa debido a su impredecible absorción intestinal. • La exclusión es casi exclusivamente por filtrado glomerular y aproximadamente el 90% aparece en orina en las 24 horas siguientes a su administración. Menos del 10% se reabsorbe en los túbulos renales y una cantidad similar se metaboliza probablemente en el hígado, la semivida es de aproximadamente 15-20min.

31. Reaccionesadversas • El matinol se distribuye rápidamente en el espacio extracelular y atrae agua desde el espacio intracelular y como consecuencia aparece hiponatremia y expansión del volumen extracelular. Estos efectos pueden tener consecuencias desastrosas en los paciente con insuficiencia cardiaca congestiva, puesto que puede desencadenar la aparición de edema pulmonar.

32. Reacciones adversas • Los diuréticos osmóticos están contraindicados en pacientes con anuria debido a enfermedad renal y en los pacientes que no han respondido a dosis de prueba de los fármacos. • La urea puede causar trombosis o dolor si se produce extravasación y no debería administrarse a los pacientes que tenga alterada la función hepática debido al riesgo de la elevación de los niveles de amonio en sangre.

33. Indicaciones terapéuticas • Los diuréticos osmóticos se utilizan para aumentar la excreción de agua en la relación con la de NA. • Al aumentar la presión osmótica del plasma estos fármacos también extraen agua del ojo y del cerebro. Como consecuencia los diuréticos osmóticos se utilizan para controlar la presión intraocular durante los ataques agudos de la glaucoma y para la reducción a corto plazo de la presión intraocular antes de la cirugía oftálmica y después de ella.

34. Inhibidores del cotransportador de NA-K-CL (diuréticos de asa)

35. Los fármacos que se unen a este grupo no comparten a la misma estructura química. La furosemmida y la bumetanida son sulfamoilbenzoatos; la torasemida (torsemida) es un derivado de la sulfonilurea, y el acido etacrinico es un derivado del acido fenoxiacetico.

36. Mecanismo de acción • Los diuréticos de contransportador NA-K-CL constituyen un grupo de diuréticos que tienen en común su capacidad para inhibir el contransportador NA-K-CL en la rama ascendente del asas de Henle. Estos fármacos alcanzan su lugar de acción en la membrana apical no solo por filtración, sino también por secreción de la nefrona a través del mecanismo se secreción de ácidos orgánicos presentes en el túbulo proximal.

37. Mecanismo de acción • De forma aguda los diuréticos del asa aumentan la excreción de acido úrico, mientras que la administración crónica de estos fármacos se traduce en una excreción reducida de acido úrico. Los defectos crónicos de los diuréticos del asa sobre la excreción de acido úrico pueden ser debidos a la compresión en el diurético y el acido úrico por el mecanismo secretor de ácidos orgánicos en el túbulo proximal.

38. farmacocinética • Los diuréticos de asa se absorben bien por vía oral, inician sus acciones antes de 30 min y sus efectos duran 6-8 horas. Por la vía intravenosa el comienzo de esta acción se aprecia aproximadamente a los 5 min, pero su intensidad es similar a la que se observa tras la administración por vía oral y la vía intravenosa se asocia con mayor frecuencia a ototoxicidad.

39. Farmacocinética • El 50% de la dosis de la furosemida se excreta inalterada por la orina y el 50% restante se conjuga con acido glucoronico en los riñones. Por lo tanto en pacientes con insuficiencia renal la semivida plasmática se prolonga no solo debido a la excreción urinaria, sino también a la conjugación renal. La bumetanida y la torasemida se metabolizan en una alta proporción en el hígado( 50 y 80 % ) por lo que su semivida no se prolonga en pacientes con insuficiencia renal pero si en presencia de alteraciones de la función hepática.

40. Reacciones adversas • Los diuréticos de asas aumentan el transporte de sal y agua hacia segmentos mas distales de la nefrona, con lo que la consecuencia mas predecible de este efecto será un aumento de la excreción renal de K y H. En clínica el resultado se traducida en alcalosis metabólica hipocloremia asociada a hipopotasemia. • La ototoxicidad es otro de los efectos adversos de estos fármacos. Este efectos adverso era mas frecuente con el acido etacrinico, fármaco que ya no comercializa en España.

41. Reacciones adversas • Otros efectos secundarios menos frecuentes son: • Erupción cutánea • Aplasia de medula ósea • Pancreatitis • Acufenos • Vértigo • Sordera • Agranulocitosis • Fotosensibilidad

42. Indicaciones terapéuticas • Los diuréticos asa están indicados en el edema cardiaco, hepático y renal, en el edema agudo de pulmón en urgencias hipertensivas en la oliguria por insuficiencia renal en casos de hipercalcemia, hipernatremia e hipopotasemia en la hipertensión arterial esencial y en la hipertensión arterial con enfermedad renal crónica asociada.

43. Ahorradores de potasio • Inhibidores de los canales de sodio de la membrana epitelial • Amilorida • Triamtereno • Antagonistas de receptores de mineralcorticoides • Espiroronolactona • Canrenona • Canreonatopotasico • Eplerenona

44. Inhibidores de los canales de sodio de la membrana epitelial

45. Mecanismo de accion • Amilorida: • Actúa en el tubo contorneado distal y el comienzo del colector • El mecanismo de accion es consecuencia del bloqueo de los canales de NA de la membrana luminal. Estos canales proporcionan una vía para la entrada de NA hacia las células gracias al gradiente electroquímico creado por la bomba de NA de la membrana basolateral.

46. Farmacocinética • Amilorida • Se absorbe lenta y incompletamente cuando se administra por vía oral. • El efecto máximo se consigue a las 3-4 horas de su administración oral. No se biotransforma en el organismo y se elimina por la orina sin metabolizar. • Triamtereno • Es activo por vía oral su efecto diurético aparece alas 2-3 horas de su administración y persiste durante 8-12 horas se metaboliza en el hígado y da lugar a un metabolito activo luego es secretado en el flujo tubular.

47. Reacciones adversas • La reacción adversa mas importante es la hipoperpotasemia, por lo que para disminuir al máximo este efecto adverso esta contraindicado su uso en pacientes con insuficiencia renal y otros efectos son acidosis metabólica, debilidad muscular, impotencia, cefalea, trastornos gastrointestinales y con menor frecuencia fotosensibilidad y anafilaxia.

48. Antagonistas de los receptores de mineralcorticoides

49. Mecanismo de accion • Los fármacos inhiben de manera competitiva, estereoespecifica y reversible la accion de la aldosterona sobre su receptor especifico, situado en el citoplasma de las células epiteliales del túbulo distal, su eficacia esta , por lo tanto relacionada con los niveles endógenos de la aldosterona. cuando mayor sean estos niveles mayor será el efecto de estos fármacos sobre la excreción urinaria.

50. Espironolactona • Mecanismo de acción • La espironolactona reduce el efecto de la aldosterona al competir por el receptor mineralocorticoide intracelular del túbulo contorneado distal. Ello incrementa la excreción de agua y sodio, mientras que disminuye la excreción de potasio. La espironolactona presenta un retardo en su inicio de acción, por lo que puede necesitar varios días para alcanzar su efecto máximo. Igualmente, con el tiempo se da una disminución de su efecto