1 / 23

Incontro Nazionale Neurofisiologia: Nuove Strategie

Incontro Nazionale Neurofisiologia: Nuove Strategie “ Controversie sulla diagnosi e terapia del dolore neuropatico ” Palermo, 29-30 novembre 2012. Immunomodulatori e dolore neuropatico Antonio Toscano Anna Mazzeo Centro di Riferimento Regionale per le Malattie Neuromuscolari

scout
Télécharger la présentation

Incontro Nazionale Neurofisiologia: Nuove Strategie

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Incontro Nazionale Neurofisiologia: Nuove Strategie “Controversie sulla diagnosi e terapia del dolore neuropatico” Palermo, 29-30 novembre 2012 Immunomodulatori e dolore neuropatico Antonio Toscano Anna Mazzeo Centro di Riferimento Regionale per le Malattie Neuromuscolari AOU Policlinico “G. Martino” Messina

  2. Immunomodulatori e dolore neuropatico - Complex regional pain syndrome (CRPS) IGIV, Steroidi, anti-TNF, talidomide e bifosfonati (Dirckx M 2012: review di 39 articoli) - Nevralgia amiotrofica IGIV e metilprednisolone pulsato (Naito KS 2012: studio retrospettivo su 10 casi) • N. diabetica, da chemioterapici, crioglobulinemia (HCV+), idiopatica dolorosa IGIV (Jann 2012: studio pilota )

  3. Terapia con IGIV • EFFETTI COLLATERALI • Cefalea, mialgie, algie toraciche • Nausea, vomito • Reazioni febbrili • Aumento della viscosita’ del sangue • Ipertensione • Reazioni anafilattiche • Meningite asettica • Rash cutanei • Necrosi tubulare renale acuta CONTROINDICAZIONI • Deficit selettivo di IgA • Insufficienza renale o cardiaca congestizia

  4. E la “spending review” ?...

  5. Sistema Neurosensoriale

  6. “Good e Bad Pain” Infiammazione • Meccanismo patofisiologico, associato a dolore, in risposta a stimoli algogeni. “Good Pain”. Meccanismo di protezione. Neuro-Infiammazione • Condizione cronica associata a lesioni del SN (traumi, tumori, cause metaboliche, ischemiche, tossiche, ereditarie) “Bad Pain”. • Dolore Neuropatico Nociceptive (intact nervous system) Neuropathic (lesioned nervous system)

  7. Lesione del nervo periferico e dolore neuropatico . Degenerazione walleriana • Up-regulation di TNF-alfa in: cellule di Schwann, mast cells e macrofagi • Rilascio citochine proinfiammatorie (TNF, IL-1 e 6) • Up-regulation di TNF-alfa a livello retrogrado: DRG, glia, corna posteriori, midollo spinale e SNC

  8. TNF alfa signaling

  9. TNF alfa receptors and Neuropatic Pain signaling

  10. Molecole anti-TNF alfa • Ab monoclonali anti –TNF: Indicazioni: Artrite reumatoide, artrite psoriasica, spondilite anchilosante, m. di Crohn • Etanercept Uso in modelli animali di dolore neuropatico (Sommer 2002) e low back pain (studi non controllati: Tobinik 2004; Genevay 2004) - Lombosciatalgia, radicolopatie Steroidi ed etanercpet per via epidurale (Cohen SP 2012) • Infliximab - Lombosciatalgia (Mulleman 2006), dolore radicolare e stenosi spinale (studi non controllati: Mulleman 2006, Ohtori 2012) • Adalinumab - Lombosciatalgia, dolore radicolare e stenosi spinale (Goupille 2007; Genevay 2010 e 2012)

  11. 68 anni, uomo • Anamnesi familiare - Gentilizio negativo per malattie degne di nota • Anamnesi personale • Febbraio 2012: diagnosi di “Spondiloartrite psoriasica in soggetto con osteoporosi” • Aprile 2012: inizio terapia con Infliximab (1 somministrazione s.c. al mese fino a giugno). • La terapia veniva poi interrotta per comparsa di parestesie alle mani, “intorpidimento” agli arti inferiori e difficolta’ a deambulare

  12. 68 anni, uomo • Obiettività neurologica • Andatura a base allargata. Riflessi osteotendinei globalmente ridotti. Ipoestesia dolorifica a topografia distale ai 4 arti ed ipopallestesia dal ginocchio ai piedi.

  13. 68 anni, uomo • Esami di laboratorio • Nella norma gli esami ematochimici di routine compreso dosaggio di ormoni tiroidei, ANA, ENA, ANCA, n-DNA, Ig sieriche, IF sierica, vitamina B12 e folati. • Esami strumentali - Rx torace: nella norma - EMG con studio delle VC: Sofferenza neurogena senza denervazione e con segni di reinnervazione collaterale sui mm I interosseo dorsale ds e tibiale anteriore ds. Assenza del potenziale d’azione sensitivo (SAP) dei nervi ulnare, peroneo superficiale ds e sn; riduzione di ampiezza del SAP dei nervi surale ds e sn.

  14. Diagnosi • Polineuropatia prevalentemente sensitiva in paziente con spondiloartrite psoriasica, gia’ in terapia con Infliximab

  15. Molecole anti-TNF alfa Effetti collaterali degli anti –TNF: Scheinfeld 2004 (Review) • Insufficienza cardiaca • Linfoma, sindromi Lupus-like • Herpes Zooster • Alterazioni del SN - Malattie demielinizzanti - Esacerbazioni di SM - Neuropatie

  16. Molecole anti-TNF alfa e SNP Alterazioni del SNP - Sindrone di Guillain-Barre’ - MNN - Sindrome di Lewis-Sumner - Sindrome di Miller-Fischer • Mononeurite multipla • Neuropatia sensori-motoria assonale

  17. Arch Neurol, 2009

  18. Conclusioni • Numerosi studi in letteratura documentano il ruolo del sistema immunitario e di mediatori proinfiammatori nella genesi del dolore neuropatico dopo lesioni del SNP • Sebbene vi sia un numero crescente di evidenze a favore della efficacia di alcune molecole, i meccanismi fisiopatologici sono complessi e non del tutto noti • I processi neuroinfiammatori che hanno sede a livello del SNP sono associati, in caso di dolore neuropatico cronico, ad analoghi processi nel SNC • Ad oggi, vi sono in letteratura solo studi pilota, in aperto, non controllati. • Pertanto sono necesari studi randomizzati, controllati vs placebo e su un maggiore numero di pazienti.

More Related