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INMUNOHISTOQUIMICA DE TUMORES GINECOLOGICOS

INMUNOHISTOQUIMICA DE TUMORES GINECOLOGICOS. DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO. INMUNOHISTOQUIMICA PERFILES. DIAGNOSTICOS PRONOSTICOS PREDICTIVOS. INMUNOHISTOQUIMICA EN GINECOLOGIA. Insustituibles: Muestreo amplio del tumor

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INMUNOHISTOQUIMICA DE TUMORES GINECOLOGICOS

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Presentation Transcript

  1. INMUNOHISTOQUIMICA DE TUMORES GINECOLOGICOS DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO

  2. INMUNOHISTOQUIMICAPERFILES • DIAGNOSTICOS • PRONOSTICOS • PREDICTIVOS

  3. INMUNOHISTOQUIMICAEN GINECOLOGIA • Insustituibles: • Muestreo amplio del tumor • Examen morfologico • Diagnóstico definitivo: controvertido • Inmunohistoquímica • Fuentes potenciales de error • Anticuerpo específico o panel de anticuerpos

  4. INMUNOHISTOQUIMICAEN GINECOLOGIA • La mayoría no requiere • No hay anticuerpos específico para una neoplasia en particular • Interpretación de la IHQ en el contexto de la morfología • Expresión aberrante de Ag • Utilizar siempre paneles y no un solo Ab • McCluggage WG. Adv Anat Pathol 11:162-171, 2004 • Mittal K. Arch Pathol Lab Med 2008;132:402-423

  5. GINECOLOGIAANTICUERPOS • Pancitoqueratinas (AE1/AE3) • Antígeno Carcinoembrionario (CEA) • Citoqueratina 20 • Citoqueratina 7 • h-caldesmon • Desmina • Actina de músculo liso • CD10 • CD117 • CA 125

  6. GINECOLOGIAANTICUERPOS • Receptores de estrógenos • Receptores de progesterona • WT-1 • Ki-67 • Proteína p53 • PLAP • CD30 • Gonadotropina coriónica, fracción beta • Alfa-fetoproteína

  7. GINECOLOGIAANTICUERPOS • Sinaptofisina • Cromogranina • Vimentina • Calretinina • MELAN-A • Alfa-1-inhibina • CD56 • CD45 • CD99

  8. INMUNOHISTOQUIMICANEOPLASIA MALIGNA INDIFERENCIADA • Carcinoma indiferenciado • Linfoma de alto grado (anaplásico o de células grandes) • Melanoma maligno • Sarcomas de celulas redondas • Disgerminoma

  9. INMUNOHISTOQUIMICAVULVA, VAGINA Y CERVIX • Marcadores epiteliales: CK (AE1/AE3, 7 y 20) • Marcadores de proliferacion (Ki-67) • Marcadores mesenquimatosos: vimentina, desmina y actina, proteina s-100, miogenina, CD34, CD10 • Marcadores neuroendocrinos (cromogranina, sinaptofisina) • Enfermedad de Paget (GCDFP-15) • Marcadores de VPH: proteína p16 • Marcadores de melanoma: proteína S-100, MELAN-A, HMB-45, tirosinasa

  10. Metaplasia escamosa vs. LEIBG: Ki-67 Atrofia escamosa vs. LEIAG: ki-67 Lesiones glandulares benignas vs. Lesiones preneoplásicas: p53, Ki-67, CEA Adenocarcinoma de endocérvix vs. endometrial: vimentina, CEA, Proteína p16, receptores hormonales Ca. neuroendocrino, vs. carcinoma escamoso poco diferenciado vs. linfoma: CK, marcadores neuroendocrinos, CD45 IHQ CERVIX UTERINO

  11. CONDILOMA ACUMINADO LESION INTRAEPITELIAL DE ALTO GRADO ADENOCARCINOMA ENDOCERVICAL PAPILOMA ESCAMOSO POLIPO FIBROEPITELIAL METAPLASIA ESCAMOSA INMADURA CAMBIOS ATROFICOS LESIONES GLANDULARES BENIGNAS INMUNOHISTOQUIMICALESIONES CERVICALES INTRAEPITELIALES

  12. INMUNOHISTOQUIMICALESIONES CERVICALES INTRAEPITELIALES • Marcadores de proliferación (Ki-67) • Proteína p16

  13. Ki-67 Ki-67

  14. PROTEINA p16 • Quinasa inhibidora dependiente de la ciclina • Fuertemente expresada en los carcinomas cervicales • Areas de metaplasia escamosa • Tinción uniforme y difusa (núcleo y citoplasma) • Otros marcadores • VPH genérico • Marcadores de proliferación: Ki-67 (MIB-1) • Proteína p53 • Adv Anat Pathol 8:83-92, 2001

  15. p16

  16. VPH Ki-67

  17. EXPRESION DE PROTEINA p16TEJIDO NORMAL • Niños: • Timo • Adultos: • Endometrio proliferativo • Ductos mamarios • Células gástricas • Esófago • Glándulas salivales • Células neuroendócrinas

  18. EXPRESION DE PROTEINA p16NEOPLASIAS • Dermatofibrosarcoma protuberans • Adenocarcinoma gástrico • Linfomas (Hodgkin y no Hodgkin) • Tumores neuroendócrinos (carcinoide-células pequeñas) • Adenocarcinoma pulmonar • Carcinoma escamoso pulmonar

  19. EXPRESION DE PROTEINA p16NEOPLASIAS TRACTO GENITAL FEMENINO • Cérvix: marcador de presencia de VPH de alto riesgo • Carcinomas cérvix escamoso, glandular y de células pequeñas • Leiomiosarcomas uterinos • Carcinomas serosos ováricos • Adv Anat Pathol 13:8-15, 2006

  20. EXPRESION DE PROTEINA p16LESIONES ESCAMOSAS CERVICALES • Epitelio normal: ausente o focalmente positiva • Lesión de bajo grado: tercio inferior del epitelio • Lesión de alto grado: dos tercios superiores del epitelio • Diagnóstico diferencial: • Atrofia • Metaplasia escamosa inmadura • Metaplasia transicional • Adv Anat Pathol 13:8-15, 2006

  21. EXPRESION DE PROTEINA p16LESIONES GLANDULARES CERVICALES • Adenocarcinoma endocervical (excepto adenoma maligno) • Adenocarcinoma in situ, diagnóstico diferencial: • Hiperplasia microglandular • Metaplasia tuboendometrial • Endometriosis • Diagnóstico diferencial con adenocarcinoma endometrial • Adv Anat Pathol 13:8-15, 2006

  22. p16 Ki-67

  23. CONDILOMA ACUMINADO

  24. EXPRESION DE PROTEINA p16ALTERACIONES DISPLASICAS Y NEOPLASICAS DEL CERVIX • Sobre-expresión es típica en displasia y neoplasia • Expresión heterogénea • Algunas lesiones son negativas • Una prueba negativa no descarta la presencia de VPH de alto riesgo • Inmunohistoquímica para proteína p16 y Ki-67 como prueba complementaria • IHQ negativa: hacer pruebas moleculares • BMC Cancer 4:58-68, 2004

  25. PAS GCDFP-15 CK-7

  26. CD34 CD10 R.E.

  27. CK 8/18 CK7

  28. CD56 CD56 CD117 TTF-1

  29. CK-7 CK-5/6

  30. TIPO 1 ADENOCARCINOMA ENDOMETRIOIDE BAJO GRADO (I Y II) DEPENDIENTE DE ESTROGENOS TIPO 2 CARCINOMA SEROSO PAPILAR ALTO GRADO NO DEPENDIENTE DE ESTROGENOS ADENOCARCINOMA ENDOMETRIAL TIPOS 1 Y 2 PRONOSTICO Y TRATAMIENTO DIFERENTES

  31. TIPO 1 RECEPTORES ESTROGENOS POSITIVOS Ki-67 (BAJO INDICE) PROTEINA p53 NEGATIVO TIPO 2 RECEPTORES ESTROGENOS NEGATIVOS Ki-67 (ALTO INDICE) PROTEINA p53 POSITIVO ADENOCARCINOMA ENDOMETRIAL TIPOS 1 Y 2

  32. p53 R.E. Ki-67

  33. R.E. p53 Ki-67

  34. INMUNOHISTOQUIMICAENDOMETRIAL VS. ENDOCERVICAL • Biopsias pequeñas • Invasión de endocérvix y endometrio • Establecer el sitio de origen • Tratamiento quirúrgico inicial diferente • Pistas morfológicas

  35. INMUNOHISTOQUIMICACARCINOMA ENDOMETRIAL • Inmunofenotipo característico • Citoqueratina 7 • Coexpresion de vimentina • Focos de diferenciacion escamosa (CK 5/6) • Expresión focal de CEA • Expresión focal de proteína p16 • Receptores hormonales (E y P)

  36. ENDOCERVICAL VIMENTINA: - RECEPTORES E Y P: -/+ QUERATINA 7: + CEA: + Proteína p16:+ ENDOMETRIAL VIMENTINA: + RECEPTORES E Y P: +/- QUERATINA 7: + CEA: -/+ Proteína p16: - INMUNOHISTOQUIMICA ENDOMETRIAL VS. ENDOCERVICAL

  37. INMUNOHISTOQUIMICA ENDOMETRIAL VS. ENDOCERVICAL

  38. R.E. VIMENTINA

  39. vimentina CEA

  40. CEA p16 Vimentina R.E.

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